N-oxides as nk1 receptor antagonist prodrugs of...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 213/76 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/4427 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01) A61P 25/22 (2006.01) A61P 25/24 (2006.01) C07D 213/75 (2006.01) C07D 213/82 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01)

Patent

CA 2415890

The invention relates to compounds of formula (I) wherein R is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, or trifluoromethyl; R1 is hydrogen or halogen; or R and R1 may be together with the ring carbon atoms to which they are attached - CH=CH-CH=CH-; R2 and R2' are independently from each other hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano; or R2 and R2' may be together -CH=CH- CH=CH-, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy; R3, R3' are independently from each other hydrogen, lower alkyl or cycloalkyl; R4, R4' are independently from each other - (CH2)mOR6 or lower alkyl; or R4 and R4' form together with the N-atom to which they are attached a cyclic tertiary amine of the group (II) R5 is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, -lower alkoxy, -(CH2)mOH, -COOR3, -CON(R3)2,-N(R3)CO- lower alkyl or -C(O)R3; R6 is hydrogen, lower alkyl or phenyl; X is -C(O)N(R6)- , -N(R6)C(O)-, -(CH2)mO- or -O(CH2)m-; n is 0, 1, 2, 3 or 4 and; m is 1, 2, or 3; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. It has been found that these compounds may be uses as prodrugs for the treatment or prevention of illnesses, related to the NK1 receptor.

L'invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle R représente un hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkoxy inférieur, ou trifluorométhyle, R?1¿ représente un hydrogène ou un halogène, ou R et R?1¿ peuvent ensemble, sur le cycle d'atomes de carbone auquel ils sont attachés, représenter un groupe -CH=CH-CH=CH-, R?2¿ et R?2'¿ représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, un halogène, un groupe trifluorométhyle, un alkoxy inférieur ou un groupe cyano, ou R?2¿ et R?2'¿ peuvent représenter ensemble un groupe -CH=CH-CH=CH-, éventuellement substitué par un ou deux substituants choisis parmi un groupe d'alkyle ou d'alkoxy inférieurs, R?3¿, R?3'¿ représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, un alkyle inférieur ou un cycloalkyle, R?4¿, R?4'¿ représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe -(CH¿2?)¿m?OR?6¿ ou un alkyle inférieur, ou R?4¿ et R?4'¿ forment ensemble avec l'atome N auxquels ils sont attachés une amine tertiaire cyclique du groupe (II), R?5¿ représente un hydrogène, un groupe hydroxy, alkyle inférieur, alkoxy inférieur, -(CH¿2?)¿m?OH, -COOR?3¿, -CON(R?3¿)¿2?, -N(R?3¿)CO-alkyle inférieur ou un groupe -C(O)R?3¿, R?6¿ représente un hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou phényle, X représente un groupe -C(O)N(R?6¿)-, -N(R?6¿)C(O)-, -(CH¿2?)¿m?O- ou -O(CH¿2?)¿m?-, prend la valeur 0, 1, 2, 3 ou 4 et m prend la valeur 1, 2, ou 3. L'invention concerne aussi tous les sels d'addition acide des ces composés, acceptables sur le plan pharmaceutique. On a trouvé que les composés de l'invention peuvent être utilisés comme promédicaments pour le traitement et la prévention de maladies reliées au récepteur NK1.

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