C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 207/14 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01)
Patent
CA 2590226
A compound of Formula (I) and pharmaceutically and/or veterinarily acceptable derivatives thereof, wherein: R1 is H, C1-6alkyl, - C(A)D, C3-8cycloalkyl, aryl, het, aryl-C1-4alkyl or het-C1-4alkyl, wherein the cycloalkyl, aryl or het groups are optionally substituted; A is S or O; D is H, C1-6alkyl, aryl, het, aryl-C1-4alkyl or het-C1-4alkyl; aryl represents phenyl, naphthyl, anthracyl or phenanthryl; het represents an aromatic or non-aromatic 4-, 5~-or 6- membered heterocycle which contains at least one N, O or S heteroatom, optionally fused to a 5- or 6- membered carbocyclic group or a second 4-, 5- or 6-membered heterocycle which contains at least one N, O or S heteroatom; R2 is aryl1 or het1, each optionally substituted; n is 1 or 2, provided that when n is 1, m is 0 or 1 and when n is 2, m is 0, wherein if m is 0, then * represents a chiral centre; R3 is (CH2)aE, wherein a is 0, 1 or 2 and E is a group selected from: Formula (i) wherein: X is O, S, NR12, (CH2)v or a bond; b is 1, 2, 3 or 4; c is 1, 2 or 3; v is 1 or 2; R10 and 11 are each independently H or C1-4 alkyl; and R12 is H, 1-6 alkyl, C(O)C1-6 alkyl, SO2-C1- 6alkyl; and wherein one or more pairs of hydrogen atoms on adjacent carbon or nitrogen atoms may be replaced by a corresponding number of double bonds, provided the ring system is not aromatic; Formula (ii) a carbocyclic spiro group containing 6 to 12 carbon atoms; Formula (iii) wherein: d is 1, 2, 3 or 4; a is 1, 2 or 3; f is 1 or 2; and R30 is H or C14 alkyl; and wherein one or more pairs of hydrogen atoms on adjacent carbon atoms may be replaced by a corresponding number of double bonds, provided the ring system is not aromatic; Formula (iv) wherein: g is 0, 1, 2 or 3; J is NR40; and R40 is C(O)C1-6 alkyl, S02-C1-6 alkyl; Formula (v) wherein: h is 0, 1, 2 or 3; and R50 is H, C1-8alkyl, C1-8alkoxy, OH, halo, CF3, OCF3, SCF3, hydroxy-C1-6alkyl, C1-4alkoxy-C1-6alkyl and C1-4alkyl-S-C1-4alkyl; Formula (vi) - CH(cyclopropane)2; Formula (vii) C1-6alkyl, substituted by at least one substituent; and Formula (viii) C3-8cycloalkyl-C1-6alkyl; wherein the C1- 6alkyl moiety is substituted at any point other than at the junction with the C3-8cycloalkyl moiety, by at least one substituent. The compounds exhibit activity as both serotonin and/or noradrenaline re-uptake inhibitors and therefore have utility in a variety of therapeutic areas, for example urinary incontinence.
La présente invention a trait à un composé de formule (I) et à des dérivés pharmaceutiquement et/ou vétérinairement acceptables de celui-ci, dans laquelle: R1 est H, C1-6alkyle, - C(A)D, C3-8cycloalkyle, aryle, het, aryle-C1-4alkyle ou het-C1-4alkyle, où les groupes cycloalkyle, aryle ou het sont éventuellement substitués; A est S ou O; D est H, C1-6alkyle, aryle, het, aryle-C1-4alkyle ou het-C1-4alkyle; aryle représente phényle, napthyle, anthracyle ou phénanthryle; het représente un hétérocycle aromatique ou non aromatique de 4, 5 ou six chaînons qui contient au moins un hétéroatome N, O ou S, éventuellement accolé à un groupe carbocyclique de 5 ou 6 chaînons ou un deuxième hétérocycle de 4, 5 ou 6 chaînons qui contient au moins un hétéroatome N, O ou S; R2 est aryle1 ou het1, chacun éventuellement substitué; n est 1 ou 2, à condition que lorsque n est 1, m est 0 ou 1 et lorsque n est 2, m est 0, où si m est 0, alors * représente un centre chiral; R3 est (CH2)aE, où a est 0, 1 ou 2 et E est un groupe choisi parmi: (i) où: X est O, S, NR12, (CH2)v ou une liaison; b est 1, 2, 3 ou 4; c est 1, 2 ou 3; v est 1 ou 2; R10 et 11 sont chacun indépendamment H ou C1-4 alkyle; et R12 est H, 1-6 alkyle, C(O)C1-6 alkyle, SO2-C1-6 alkyle; et où une ou des paires d'atomes d'hydrogène sur des atomes de carbone ou d'azote adjacents peuvent être remplacés par un nombre correspondant de liaisons doubles, à condition que le système cyclique ne soit pas aromatique; (ii) un groupe spiro carbocyclique contenant 6 à 12 atomes de carbone; (iii) où: d est 1, 2, 3 ou 4; a est 1, 2 ou 3; f est 1 ou 2; et R30 est H ou C14 alkyle; et où une ou des paires d'atomes d'hydrogène sur des atomes de carbone ou d'azote adjacents peuvent être remplacés par un nombre correspondant de liaisons doubles, à condition que le système cyclique ne soit pas aromatique; (iv) où: g est 0, 1, 2 ou 3; J est NR40; et R40 est C(O)C1-6 alkyle, SO2-C1-6 alkyle; (v) où: h est 0, 1, 2 ou 3; et R50 est H, C1-8alkyle, C1-8alcoxy, OH, halo, CF3, OCF3, SCF3, hydroxy-C1-6alkyle, C1-4alkoxy-C1-6alkyle et C1-4alkyle-S-C1-4alkyle; (vi) -CH(cyclopropane)2; (vii) C1-6alkyle, substitué par au moins un substituant; et (viii)C3-8cycloalkyle-C1-6alkyle; où le groupe fonctionnel C1-6alkyle est substitué à un point quelconque autre qu'au niveau de la jonction avec le groupe fonctionnel C3-8cycloalkyle, par au moins un substituant. Les composés présente une activité à la fois en tant qu'inhibiteurs de recaptage de la sérotonine et/ou de la noradrénaline et sont donc utiles dans divers domaines thérapeutiques, par exemple pour l'incontinence urinaire.
Ryckmans Thomas
Stobie Alan
Vincent Fish Paul
Wakenhut Florian
Limited Pfizer
Smart & Biggar
LandOfFree
N-pyrrolidin-3yl-amide derivatives as serotonin and... does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with N-pyrrolidin-3yl-amide derivatives as serotonin and..., we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and N-pyrrolidin-3yl-amide derivatives as serotonin and... will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-2020425