Nanoparticle formulations of platinum compounds

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 9/51 (2006.01)

Patent

CA 2560900

Solid Lipid Nanoparticles of platinum compounds, particularly of antitumor platinum complexes are disclosed. The Nanoparticles of the invention are obtained by a process comprising: a) preparing a first microemulsion by mixing a molten lipid, a surfactant, and optionally a co-surfactant and the platinum compound acqueous solution; b) preparing a solution by mixing a surfactant and optionally a co-surfactant in water, heating to complete solution, preferably at the same melting temperature of the lipid used in a) and adding a co- surfactant; c) dispersing the microemulsion obtained in a) into the solution obtained in b) obtaining a multiple microemulsion c); d) dispersing the microemulsion obtained in c) in aqueous medium at a temperature ranging from 0.5~C to 4~C obtaining a dispersion of solid lipid microspheres; e) washing with aqueous medium through ultrafiltration the obtained lipid microspheres obtained in d) and lyophilizing, optionally in the presence of a bulking agent and of a cryoprotecting agent.

La présente invention concerne des nanoparticules de lipide solides de composés platine, en particulier des complexes de platine antitumoraux. Les nanoparticules de cette invention sont obtenues par le processus consistant : (a) à préparer une première micro émulsion par le mélange d'un lipide fondu, d'un surfactant, éventuellement d'un cosurfactant et de la solution aqueuse de composés platine, (b) à préparer une solution par le mélange d'un surfactant, éventuellement d'un cosurfactant dans l'eau, à faire chauffer jusqu'à solution complète, de préférence à la même température de fusion que celle du lipide utilisé dans l'étape (a) et, à ajouter un cosurfactant, (c) à disperser la micro émulsion obtenue à l'étape (a) dans la solution obtenue à l'étape (b), permettant d'obtenir une micro émulsion multiple (c), (d) à disperser la micro émulsion obtenue à l'étape (c) dans un milieu aqueux à une température comprise entre 0.5·C et 4·C, permettant d'obtenir une dispersion de microsphères de lipide solides, (e) à laver avec le milieu aqueux par ultrafiltration les microsphères de lipide obtenues à l'étape (d) et à lyophiliser, éventuellement en présence d'un agent gonflant et d'un agent de cryoprotection.

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