C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
C
C07C 311/47 (2006.01) A61K 31/18 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) C07C 309/51 (2006.01) C07C 335/16 (2006.01) C07C 335/18 (2006.01) C07C 335/32 (2006.01) C07D 211/96 (2006.01) C07D 213/76 (2006.01) C07D 233/32 (2006.01) C07D 233/36 (2006.01) C07D 239/42 (2006.01) C07D 241/20 (2006.01) C07D 257/04 (2006.01) C07D 335/18 (2006.01) C07F 9/40 (2006.01)
Patent
CA 2374225
Compounds of formula (I), wherein R1 and R2 are substituents on the A rings and are, independently, -SO2NR72, -C(O)NR72, -NR7SO2R7, -NR7C(O)R7, -SO2OR7, - C(O)OR7, -OSO2R7, or -OC(O)R7, R3 and R4 are, independently, hydrogen or lower alkyl, or R3 and R4 together are -(CH2)2-, -(CH2)3-, or -(CH2)4-, or R3 or R4 may be an electron pair, R5 and R6 are, independently, hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cyano, halo, nitro, -SR8, -C(O)R8, -SO2OR8, -OSO2R8, - SO2NR82, -NR8SO2R8, -OC(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR82, -NR8C(O)R8, -OR8, or -NR82, each R7 and R8 is, independently, hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, aryl(lower)alkyl, substituted aryl(lower)alkyl, heteroaryl(lower)alkyl, substituted heteroaryl(lower)alkyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, heteroaryl, or substituted heteroaryl, each Y is, independently, a non-interfering substituent which is not linked to the naphthalene ring via an azo or amide linkage, each x is independently, 0, 1 or 2, and the linker connects a carbon designated as c to a carbon designated as d, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as a single stereoisomer or mixture of stereoisomers, are useful for treating conditions associated with hyperglycemia, especially Type II diabetes, with dinaphthylureas. These compounds are useful in stimulating the kinase activity of the insulin receptor, activating the insulin receptor, and stimulating the uptake of glucose. Pharmaceutical compositions comprising the antidiabetic compounds are also disclosed.
On décrit des composés de formule (I). Dans la formule R?1¿ and R?2¿ représentent des substituants sur les anneaux A et représentent, indépendamment, -SO¿2?NR?7¿¿2?, -C(O)NR?7¿¿2?, -NR?7¿SO¿2?R?7¿, -NR?7¿C(O)R?7¿, -SO¿2?OR?7¿, -C(O)OR?7¿, -OSO¿2?R?7¿, ou OC(O)R?7¿, R?3¿ et R?4¿ représentent, indépendamment, hydrogène ou alkyle inférieur, ou bien R?3¿ et R?4¿ représentent ensemble (CH¿2?)¿2?-, -(CH¿2?)¿3?-, ou -(CH¿2?)¿4?-, ou encore R?3¿ ou R?4¿ peuvent représenter une paire d'électrons, R?5¿ et R?6¿ représentent, indépendamment, hydrogène, alkyle, alkyle substitué, cyano, halo, nitro, -SR?8¿, -C(O)R?8¿, -SO¿2?OR?8¿, -OSO¿2?R?8¿, -SO¿2?NR?8¿¿2?, NR?8¿SO¿2?R?8¿, -OC(O)R?8¿, -C(O)OR?8¿, -C(O)NR?8¿¿2?, -NR?8¿C(O)R?8¿, -OR?8¿, ou -NR?8¿¿2?, chaque R?7¿ et R?8¿ représentant, indépendamment, hydrogène, alkyle, alkyle substitué, aryle, aryle substitué, aryle alkyle(inférieur), aryle alkyle(inférieur) substitué, hétéroaryle alkyle(inférieur), hétéroaryle alkyle(inférieur) substitué, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, hétéroaryle, ou hétéroaryle substitué, chaque Y représentant, indépendamment un substituant non interférant qui n'est pas lié à l'anneau naphtalène via une liaison azo ou amide, chaque x représentant indépendamment, 0,1 ou 2, et l'agent de liaison reliant un carbone appelé c à un carbone appelé d, et se trouve représenté par (a), où K représente O, S, ou NR*, et R* représente H, cyano, ou alkyle inférieur; ou par (b) ou (c), où R* représente H ou alkyle inférieur; ou par (d) ou (e), où R* représente H, cyano, ou alkyle inférieur; ou par (f), où R* représente cyano ou alkyle inférieur; et où, si R?1¿ et R?2¿ représentent tous les deux -SO¿2?OH, alors: i) aucun Y ne représente -SO¿2?OH; ii) ni R?5¿ ni R?6¿ ne représente -SO¿2?OR?8¿ ou -OSO¿2?R?8¿; et iii) R?5¿ et R?6¿ ne sont pas tous les deux sélectionnés dans le groupe formé par hydroxy and hydrogène sauf si au moins un (Y)¿X? représente (Y')¿x'? où x' vaut 1 ou 2 et Y' représente un halo. Ces composés ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables ainsi qu'un stéréoisomère unique ou qu'un mélange de stéréoisomères sont utiles pour traiter des états associés à l'hyperglycémie plus particulièrement le diabète de type II, avec des dinaphtylurées. Ces composés sont utiles pour stimuler l'activité kinase du récepteur d'insuline, activer le récepteur d'insuline, et stimuler l'absorption du glucose. On décrit également des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés antidiabétiques.
Kozlowski Michael R.
Lum Robert T.
Manchem Prasad
Schow Steven R.
Shi Songyuan
Dennison Associates
Telik Inc.
LandOfFree
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