A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/202 (2006.01)
Patent
CA 2537865
A unique DHA product, 10, 17S-docosatriene ("Neuroprotectin D1" or "NPD1"), was found to provide surprisingly effective neuroprotection when administered right after an experimental stroke. Moreover, both nerve cells and retinal pigment epithelial (RPE) cells were found to synthesize 10,175-docosatriene (NPD 1) from DHA. NPD 1 also potently counteracted H2O2/TNF.alpha. oxidative stress-mediated cell apoptotic damage. Under the same oxidative-stress conditions, NPDI up-regulated the anti-apoptotic Bcl-2 proteins, Bcl-2 and Bcl- xL, and decreased expression of the pro-apoptotic proteins, Bad and Bax. Moreover, in RPE cells NPD1 inhibited oxidative stress-induced caspase-3 activation, IL-l.szlig.-stimulated human COX-2 promoter expression, and apoptosis due to N-retinylidene-N-retinylethanolamine (A2E). Overall, NPD1 protected both nerve and retinal pigment epithelial cells from cellular apoptosis and damage due to oxidative stress. NPD1 concentration in the brain of Alzheimer's patients was found to be significantly decreased from that of controls. In cultured human brain cells, NPD1 synthesis was up-regulated by neuroprotective soluble .szlig. amyloid, and NPD 1 was found to inhibit secretion of toxic .szlig. amyloid peptides.
L'invention concerne 10, 17S-docosatriène ("Neuro-protectine D1" ou "NPD1") un produit à base d'acide docosahexaénoique (DHA) unique permettant d'engendrer une neuroprotection étonnamment efficace, lorsqu'il est administré juste après une attaque expérimentale. En outre, les cellules nerveuses et les cellules épithéliales du pigment rétinien permettent de synthétiser 10,17S-docosatriène (NPD1) à partir de DHA, NPD1 pouvant aussi contrecarrer fortement les dégâts apoptotiques cellulaires du stress oxydatif d'H¿2?O¿2?/TNF.alpha.. Dans les mêmes conditions de stress oxydatif, NDP1 permet de réguler vers le haut les protéines Bcl-2 anti-apoptotiques, Bcl-2 et Bcl-xL, et de diminuer l'expression des protéines pro-apoptotiques, Bad et Bax. Par ailleurs, dans des cellules de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE), NDP1 permet d'inhiber l'activation de la caspase-3 induite par le stress oxydatif, l'expression du promoteur COX-2 humain stimulé par IL-l.szlig., ainsi que l'apoptose provoquée par N-rétinylidène-N-rétinyléthanolamine (A2E). Par dessus tout, NDP1 permet de protéger les cellules nerveuses et épithéliales du pigment rétinien de l'apoptose cellulaire et des dégâts provoqués par un stress oxydatif. La concentration de NPD1 dans le cerveau de patients souffrant de la maladie d'Alzheimer peut diminuer considérablement par rapport à celle des témoins. Dans des cellules du cerveau mises en culture, la synthèse de NPD1 est régulée vers le haut par le biais d'une amyloïde .szlig. soluble neuroprotectrice, et NPD1 permet d'inhiber la sécrétion de peptides d'amyloïde .szlig. toxiques.
Bazan Nicolas G.
Berreiro Sebastian G.
Gronert Karsten
Hong Song
Lukiw Walter J.
Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultu
Brigham And Women's Hospital
Mcfadden Fincham
LandOfFree
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