Neuroprotective activity of activated protein c is...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 38/48 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) C40B 30/06 (2006.01) C40B 30/08 (2006.01) C12N 9/64 (2006.01)

Patent

CA 2508276

Activated protein C (APC), prodrug, and/or a variant thereof may be used as an inhibitor of apoptosis or cell death and/or a cell survival factor, especially for stressed or injured cells or tissues of the nervous system including subjects with neurodegenerative disorders. Novel biological functions (e.g., neuroprotection) can be independent or separated from inhibition of clotting or inflammation, and other biological properties of APC (e.g., antithrombotic activity, ability to reduce NFkB-regulated gene expression). It can be used in the treatment of disease or other pathological conditions by at least inhibiting the p53-dependent and/or caspase-3-dependent pro-apoptotic signaling pathways in stressed or injured cells. Thus, APC, prodrugs, and variants thereof (e.g., APC protease domain mutants with reduced anti- coagulant activity) are prototypes of a class of agents for preventing apoptosis or cell death and/or promoting cell survival by direct action on brain cells. New protein C and/or APC variants with reduced anticoagulant activity may be selected thereby.

La protéine C activée (APC), un promédicament et/ou un variant de celle-ci peut être utilisée en tant qu'inhibiteur d'apoptose ou de mort cellulaire et/ou facteur de survie cellulaire, en particulier pour des cellules ou des tissus stressés ou lésés du système nerveux, notamment chez des sujets atteints de troubles neurodégénératifs. De nouvelles fonctions biologiques, (par exemple, une neuroprotection) peuvent être indépendantes ou séparées de l'inhibition de la coagulation ou de l'inflammation, ainsi que d'autres propriétés biologiques de l'APC (par exemple, l'activité antithrombotique, la capacité à réduire l'expression de gènes régulée par NFkB). On peut l'utiliser dans le traitement de maladies ou d'autres états pathologiques au moins par inhibition des voies de signalisation pro-apoptotique dépendant de p53 et/ou dépendant de la caspase-3 dans des cellules stressées ou lésées. Ainsi, des promédicaments et des variants de celles-ci (par exemple, des mutants de domaine de protéase d'APC ayant une activité anticoagulante réduite) sont des prototypes d'une classe d'agents permettant de prévenir l'apoptose ou la mort cellulaire et/ou de favoriser la survie cellulaire par une action directe sur les cellules du cerveau. De nouveaux variants de protéine C et/ou d'APC, présentant une activité anticoagulante réduite, peuvent ainsi être sélectionnés.

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