C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 311/04 (2006.01) A61K 31/135 (2006.01) A61K 31/353 (2006.01) A61K 31/357 (2006.01) A61K 31/39 (2006.01) A61K 31/4178 (2006.01) A61K 31/4433 (2006.01) A61P 9/06 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) C07C 217/14 (2006.01) C07C 217/54 (2006.01) C07C 217/90 (2006.01) C07D 213/64 (2006.01) C07D 311/28 (2006.01) C07D 311/32 (2006.01) C07D 311/58 (2006.01) C07D 311/60 (2006.01) C07D 319/16 (2006.01) C07D 327/06 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 411/12 (2006.01)
Patent
CA 2452918
Therapeutically active compounds of formula (I): wherein X is -O-, -CH2- or - C(O)-; Z is -CHR9- or valence bond; Y is -CH2-, -C(O)-, CH(OR10)-, -CH(NR11R12 )-, -O-, -S-, -S(O)- or -S(O2)-, provided that in case Z is a valence bond, Y is not C(O); the dashed line represents an optional double bond in which case Z is -CR9- and Y is -CH-, C(OR10)- or -C(NR11R12 )-; R1 is -(CH2)nNR4R7 or one of the following groups:n is 1 - 4; R2 and R3 are independently H, lower alkyl, lower alkoxy, -NO2, halogen, -CF3, -OH, -NHR8 or -COOH; R4 and R7 are independently H, lower alkyl or lower hydroxyalkyl; R5 is H, lower alkoxy, - CF3, -NH2 or -CN; R6 is -NO2 , -NR14R19, -CF3 or R8 and R16 are independently H or acyl; R9 is H or lower alkyl; R10 is H, alkylsulfonyl or acyl; R11 and R12 are independently H, lower alkyl or acyl; R13 and R18 are independently H or -OR20; R14 and R19 are independently H, acyl, alkylsulfonyl, C(S)NHR17 or C(O)NHR17; R15 is H or NH2; R17 is H or lower alkyl; R20 is H or acyl; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof are disclosed. The compounds are potent inhibitors of Na+/Ca2+ exchange mechanism.
L'invention concerne des composés ayant une activité thérapeutique et représentés par la formule (I): dans laquelle X représente -O-, -CH¿2?- ou -C(O)-; Z représente -CHR¿9?- ou une liaison de valence; Y représente -CH¿2?-, -C(O)-, CH(OR¿10?)-, -CH(NR¿11?R¿12? )-, -O-, -S-, -S(O)- ou -S(O¿2?)-, pour autant que lorsque Z représente une liaison de valence, Y ne représente pas C(O); la ligne pointillée représente une éventuelle liaison double, dans ce cas, Z représente -CR¿9?- et Y représente -CH-, C(OR¿10?)- ou -C(NR¿11?R¿12? )-; R¿1? représente -(CH¿2?)¿n?NR¿4?R¿7? ou l'un des groupes suivants: n représente 1 - 4; R¿2? et R¿3? sont indépendamment l'un de l'autre H, alkyle inférieur, alkoxy inférieur, -NO¿2?, halogène, -CF¿3?, -OH, -NHR¿8? ou -COOH; R¿4? et R¿7? sont independamment l'un de l'autre H, alkyle inférieur ou hydroxyalkyle inférieur; R¿5? représente H, alkoxy inférieur, -CF¿3?, -NH¿2? ou -CN; R¿6? représente -NO¿2?, -NR¿14?R¿19?, -CF¿3? ou R¿8? et R¿16? sont indépendamment l'un de l'autre H ou acyle; R¿9? représente H ou alkyle inférieur; R¿10? représente H, alkylsulfonyl ou acyle; R¿11? et R¿12? sont indépendamment l'un de l'autre H, alkyle inférieur ou acyle; R¿13? et R¿18? sont indépendamment l'un de l'autre H ou -OR¿20?; R¿14? et R¿19? sont indépendamment l'un de l'autre H, acyle, alkylsulfonyle, C(S)NHR¿17? ou C(O)NHR¿17?; R¿15? représente H ou NH¿2?; R¿17? représente H ou alkyle inférieur; R¿20? représente H ou acyle; et des esters et des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Les composés décrits dans cette invention sont des inhibiteurs puissants du mécanisme d'échange Na?+¿/Ca?2+¿.
Karjalainen Arto
Koskelainen Tuula
Kotovuori Pekka
Nore Pentti
Otsomaa Leena
Orion Corporation
Robic
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1500504