New heterocyclic compounds for the inhibition of integrins...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

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C07D 417/12 (2006.01) A61K 31/4164 (2006.01) A61K 31/4427 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01)

Patent

CA 2652101

The present invention relates to compounds of formula (I) wherein: A is a radical selected from the group comprising aromatic heterocyclic 5-membered ring systems; Ar is a radical selected from the group comprising optionally substituted 5- and 6-membered aromatic ring systems, whereby the ring system contains 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from the group comprising N, 0 and S; Z is a linker and .PSI. is a radical of formula (II) and their use for the inhibition of integrin.

la présente invention concerne un composé de formule (I), dans laquelle A est un radical sélectionné dans le groupe comprenant des systèmes cycliques hétérocycliques aromatiques à 5 chaînons; Ar est un radical sélectionné dans le groupe comprenant des systèmes cycliques aromatiques à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitués, le système cyclique contenant 0, 1, 2 ou 3 hétéroatomes sélectionnés dans le groupe comprenant N, O et S; Z est un radical individuellement et indépendamment sélectionné dans le groupe comprenant (CH2)n-E-(CH2)m-L-(CH2)k et (CH2)m-L-(CH2)k, où E est un radical qui est soit présent soit absent et, lorsqu'il est présent, E est sélectionné dans le groupe comprenant O, S, NH, NRa, CO, SO, SO2, l'acétylène et l'éthylène substitué; L est un radical qui est soit présent soit absent et, lorsqu'il est présent, L est individuellement et indépendamment sélectionné dans le groupe comprenant O, S, NH, NRb, CO, SO, SO2, l'éthylène substitué et l'acétylène; et k, m et n sont individuellement et indépendamment 0, 1, 2 ou 3; .PSI. est un radical de formule (II), dans laquelle Q est un radical sélectionné dans le groupe comprenant une liaison directe, les alkyles en C1-C4, C=O, C=S, O, S, CRaRb, NRa-NRb, N=N, CRa=N, N=CRa, (C=O)-O, O-(C=O), SO2, NRa, (C=O)-NR3, NRa-(C=O)-NRb, NRC-(C=O), O-(C=O)-NRc, NRc-(C=O)-O, NRC-(C=S), (C=S)-NRc, NRc-(C=S)-NRd, NRC-SO2 et SO2-NRc. R1, Ra, Rb, Rc et Rd sont des radicaux qui sont individuellement et indépendamment sélectionnés parmi H, un radical alkyle, alkyle substitué, cycloalkyle, cycloalkyle substitué, hétérocycloyle, hétérocycloyle substitué, aryle, aryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, arylalkyle, arylalkyle substitué, hétéroarylalkyle, hétéroarylalkyle substitué, cycloalkylalkyle, cycloalkylalkyle substitué, hétérocyclylalkyle, hétérocyclylalkyle substitué, alcoxy, alcoxyalkyle, alcoxyalkyle substitué, alcoxycycloalkyle, alcoxycycloalkyle substitué, alcoxyhétérocyclyle, alcoxyhétérocyclyle substitué, alcoxyaryle, alcoxyaryle substitué, alcoxyhétéroaryle, alcoxyhétéroaryle substitué, alkylthioalkyle, alkylthioalkyle substitué, alkylthiocycloalkyle et alkylthiocycloalkyle substitué, hydroxy, hydroxy substitué, oxo, thio, thio substitué, aminocarbonyle, aminocarbonyle substitué, formyle, formyle substitué, thioformyle, thioformyle substitué, amino, amino substitué, hydroxyle, hydroxyle substitué, mercapto, mercapto substitué, hydrazino, hydrazino substitué, diazène, diazène substitué, imine, imine substituée, amidino, amidino substitué, iminométhylamino, iminométhylamino substitué, uréido, uréido substitué, formylamino, formylamino substitué, aminocarbonyloxy, aminocarbonyloxy substitué, hydroxycarbonylamino, hydroxycarbonylamino substitué, hydroxycarbonyle, hydroxycarbonyle substitué, formyloxy, formyloxy substitué, thioformylamino, thioformylamino substitué, aminothiocarbonyle,

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