New macrolides useful against inflammatory and allergic...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H

Patent

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C07H 17/08 (2006.01) A61K 31/7048 (2006.01)

Patent

CA 2658950

Macrolide compounds of formula I: with PDF4 inhibiting activity are described, wherein R1 is a residue -Y-X-Q; Y is S, SO or SO2; X is a bond or a linear group consisting of hydrogen atoms and with up to 9 atoms selected from C, N, O and/or S, of which up to 2 atoms can be N and one atom can be O or S, one carbon atom can appear as a CO group and the sulphur atom can appear as an SO2 group and two adjacent C atoms can be present as - CH=CH- or -C.ident.C- and which group X is unsubstituted or is substituted with - COO-W or -CONH-W; Q is a residue -V-A1-L- A2-W or, if X does not represent a bond, may also be -NR6R7; V is a divalent aromatic or heterocyclic group; W is aryl or heterocyclyl; or in a group -V-A1-L- A2-W, wherein at least one of the groups A1; L or A2 is present, can also be a monovalent substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated linear group with up to 5 atoms consisting of C, N, O and/or S of which one carbon can appear as a CO group one sulphur atom can appear as an SO2 group, A1, A2 are independently of each other either absent or a C1-C4alkylene group; L is -0-, -S-, -SO2-, -NH-, -CO-, -(CO)O-, -O(OC)-, -(CO)NH-, -NH(CO)-, -(SO2)NH-, -HN(SO2)-, -HN(CO)NH-, -0(CO)NH-, -NH(CO)O-, or can also be absent if Al and/or A2 are present; R2 is hydrogen and R3 is and 0R4 or R2, R3 taken together form a C=O group; R4 is hydrogen or an saturated or unsaturated aliphatic group with 1 to 6 carbon atoms; R6, R7 are independently selected from aryl; aralkyl; heterocyclyl and heterocyclylalkyl; and one of R6 and R7 can also be a group -L-W; and * indicates a chiral centre which is in the (R) or (S) form.

L'invention concerne des composés macrolides de formule I : ayant une activité d'inhibition de PDF4, dans laquelle formule R1 est un résidu -Y-X-Q ; Y est S, SO ou SO2 ; X est une liaison ou un groupe linéaire constitué d'atomes d'hydrogène et ayant jusqu'à 9 atomes sélectionnés parmi C, N, O et/ou S, parmi lesquels jusqu'à deux atomes peuvent être N et un atome peut être O ou S, un atome de carbone peut apparaître sous forme d'un groupe CO, l'atome de soufre peut apparaître sous forme d'un groupe SO2 et deux atomes de C adjacents peuvent être présents sous la forme -CH=CH- ou -C.ident.C- et lequel groupe X est non substitué ou substitué par -COO-W ou -CONH-W ; Q est un résidu -V-A1-L-A2-W ou bien, si X ne représente pas une liaison, Q peut également être -NR6R7 ; V est un groupe aromatique ou hétérocyclique divalent ; W est un aryle ou un groupe hétérocyclique ou bien dans un groupe -V-A1-L-A2-W, où au moins l'un des groupes A1, L ou A2 est présent, W peut également être un groupe linéaire monovalent saturé ou insaturé substitué ou non substitué ayant jusqu'à 5 atomes parmi C, N, O et/ou S parmi lesquels un carbone peut apparaître sous forme d'un groupe CO, un atome de soufre peut apparaître sous forme d'un groupe SO2 ; A1 et A2 sont indépendamment l'un de l'autre soit absents soit un groupe alkylène en C1-C4 ; L est -O-, -S-, -SO2-, -NH-, -CO-, -(CO)O-, -O(OC)-, -(CO)NH-, -NH(CO)-, -(SO2)NH-, -HN(SO2)-, -HN(CO)NH-, -O(CO)NH-, -NH(CO)O-, ou bien L peut également être absent si A1 et/ou A2 sont présents ; R2 est un hydrogène et R3 est OR4 ou bien R2 et R3 pris ensemble forment un groupe C=O ; R4 est un hydrogène ou un groupe aliphatique saturé ou insaturé ayant 1 à 6 atomes de carbone ; R6 et R7 sont chacun indépendamment sélectionnés parmi un aryle, un aralkyle, un groupe hétérocyclique et un (groupe hétérocyclique)alkyle ; et l'un de R6 et R7 peut également être un groupe -L-W ; et * désigne un centre chiral qui est sous la forme (R) ou (S).

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