New salts of hmg-coa reductase inhibitors

Details New salts of hmg-coa reductase inhibitors New salts of hmg-coa reductase inhibitors

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 309/30 (2006.01) C07C 69/33 (2006.01) C07C 211/07 (2006.01) C07C 211/09 (2006.01) C07C 211/35 (2006.01) C07D 207/34 (2006.01) C07D 209/24 (2006.01)

Patent

CA 2343646

Lovastatin, pravastatin, simvastatin, mevastatin, atorvastatin, and derivatives and analogs thereof are known as HMG-CoA reductase inhibitors and are used as antihypercholesterolemic agents. The majority of them are produced by fermentation using microorganisms of different species identified as species belonging to Aspergillus, Monascus, Nocardia, Amycolatopsis, Mucor or Penicillium genus, some are obtained by treating the fermentation products using the methods of chemical synthesis or they are the products of total chemical synthesis. The present invention relates to the new amine salts of HMG-CoA reductase inhibitors, the preparation thereof, the preparation of pure HMG-CoA reductase inhibitors via amine salts thereof, the use of the amine salts of HMG-CoA reductase inhibitors in the process for semisynthetic preparation of HMG-CoA reductase inhibitors, the use of the amine salts of HMG- CoA reductase inhibitors in the process for biotechnological modification of HMG-CoA reductase inhibitors as well as the conversion of the amine salts of HMG-CoA reductase inhibitors into the pharmaceutically acceptable salts of the HMG-CoA reductase inhibitors and the conversion of the amine salts of HMG-CoA reductase inhibitors into the HMG-CoA reductase inhibitors in the lactone form.

La lovastatine, la pravastatine, la simvastatine, la mévastatine, et l'atorvastatine, ainsi que les dérivés et les analogues de celles-ci, sont connues comme inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et utilisées comme agents antihypercholestérolémiques. La majorité de ces substances est produite par fermentation à l'aide de micro-organismes de différentes espèces, lesquelles sont identifiées comme espèces appartenant aux genres Aspergillus, Monascus, Nocardia, Amycolatopsis, Mucor, ou Penicillium. Certaines de ces substances sont par ailleurs obtenues par un traitement des produits de fermentation utilisant un procédé de synthèse chimique, ou sont le produit d'une synthèse chimique totale. La présente invention concerne également les nouveaux sels aminés de ces inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, ainsi que leur préparation. Cette invention concerne en outre la préparation d'inhibiteurs purs de la HMG-CoA réductase par des sels aminés de ceux-ci, l'utilisation de ces sels aminés d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase dans un processus de préparation semi-synthétique d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'utilisation de ces sels aminés d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase dans un processus de modification biotechnologique d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, la conversion des sels aminés d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase en des sels pharmaceutiquement acceptables d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, et enfin la conversion des sels aminés desdits inhibiteurs de la HMG-CoA réductase en inhibiteurs de la HMG-CoA réductase sous forme de lactone.

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