C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 1/113 (2006.01) A61K 35/18 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 38/46 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 1/107 (2006.01) C07K 14/315 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/76 (2006.01) C07K 14/765 (2006.01) C07K 14/805 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C12N 9/48 (2006.01) C12N 9/64 (2006.01) C12N 9/72 (2006.01)
Patent
CA 2125037
Nitrosylation of proteins and amino acid groups enables selective regulation of protein function, and also endows the proteins and amino acids with additional smooth muscle relaxant and platelet inhibitory capabilities. Thus, the invention relates to novel compounds achieved by nitrosylation of protein thiols. Such compounds include: S-nitroso-t-PA., S-nitroso-cathepsin; S-nitroso-lipoprotein; and S-nitroso-immunoglobulin. The invention also relates to therapeutic use of S-nitroso-protein compounds for regulating protein function, cellular metabolism and effecting vasodilation, platelet inhibition, relaxation of non-vascular smooth muscle, and increasing blood oxygen transport by hemoglobin and myoglobin. The compounds are also used to deliver nitric oxide in its most bioactive form in order to achieve the effects described above, or for in vitro nitrosylation of molecules present in the body. The invention also relates to the nitrosylation of oxygen, carbon and nitrogen moieties present on proteins and amino acids, and the use thereof to achieve the above physiological effects.
La nitrosation de groupes protéiques et d'acides aminés permet de réguler sélectivement la fonction protéique, et confère également aux protéines et aux acides aminés des caractéristiques supplémentaires de dépresseurs des muscles lisses et d'inhibition plaquettaire. L'invention se rapporte ainsi à de nouveaux composés obtenus par la nitrosation de thiols protéiques. De tels composés comprennent: S-nitroso-t-PA, S-nitroso-cathepsine; S-nitroso-lipoprotéine; et S-nitroso-immunoglobuline. L'invention se rapporte également à l'usage thérapeutique de composés de S-nitroso-protéine pour la régulation des fonctions protéiques et le métabolisme cellulaire, pour effectuer la vasodilatation, l'inhibition plaquettaire, et la décontraction des muscles lisses non vasculaires ainsi que pour accroître le transport d'oxygène sanguin par l'hémoglobine et la myoglobine. Ces composés sont également utilisés pour administrer l'oxyde nitrique sous sa forme la plus bioactive afin de produire les effets décrits ci-dessus, ou pour la nitrosation in vitro de molécules présentes dans le corps. L'invention se rapporte enfin à la nitrosation de fractions d'oxygène, de carbone et d'azote présentes sur des protéines et dans des acides aminés, ainsi qu'à l'utilisation de ces derniers pour produire les effets physiologiques susmentionnés.
Loscalzo Joseph
Simon Daniel
Singel David
Stamler Jonathan
Brigham And Women's Hospital
Smart & Biggar
LandOfFree
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