Nociceptin receptor orl-1 agonists for use in treating cough

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/438 (2006.01) A61K 31/439 (2006.01) A61K 31/451 (2006.01) A61K 31/4535 (2006.01) A61K 31/454 (2006.01) A61K 31/46 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61P 11/14 (2006.01)

Patent

CA 2379398

The present invention relates to the use of ORL-1 receptor ag- onist for the treatment of cough, alone or in combination with one or more agents for the treatment of cough, allergy or asthma symptoms, in particular to the use of ORL-1 agonists of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or actuate thereof, wherein: the dotted line represents and optional double bond: X1 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl. heteroaryl or hetero- cycloalkyl; X2 is-CHO. -CN, optionally substituted amino, alkyl, or aryl; or X1 is optionally substituted benzofused heterocyclyl and X2 is hydrogen; or X1 and X2 together form an optionally benzofused spiro heterocyclyl group R1, R2, R3 and R4 are independently H and alkyl, or (R1 and R4) or (R2 end R3) or (R1 and R3) or (R2 and R4) together can form an alkylene bridge of 1 to 3 carbon atoms; Z1 is optionally substituted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or hetero- cycloalkyl, or -CO2(alkyl or substituted amino) or CN; Z2 is H or Z1; Z3 is H or alkyl; or Z1, Z2 and Z3, together with the carbon to which they are attached, form bicyclic saturated or unsaturated rings.

La présente invention concerne l'utilisation des agonistes du récepteur ORL-1 pour le traitement de la toux ; seuls ou en combinaison avec un ou plusieurs agents pour le traitement de la toux, des symptômes allergiques et asthmatiques. L'invention concerne plus particulièrement l'utilisation des agonistes du récepteur ORL-1 représentés dans la formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable ou une combinaison, dans laquelle: la ligne en pointillés représente une double liaison optionnelle ; X<1> représente éventuellement un alkyle, cycloalkyle, aryle, hétéroaryle ou hétérocycloalkyle substitué; X<2> représente -CHO, -CN, éventuellement un amino, alkyle, ou aryle substitué; ou X<1> représente éventuellement un hétérocyclyle benzocondensé substitué et X<2> représente un hydrogène; ou X<1> et X<2> forment ensemble un groupe hétérocyclyle spiro benzocondensé R<1>, R<2>, R<3> et R<4> sont indépendamment l'un de l'autre H et alkyle, ou (R<1> et R<4>) ou (R<2> et R<3>) ou (R<1> et R<3>) ou (R<2> et R<4>) ensemble peuvent former un pont alkylène composé de 1 à 3 atomes de carbone ; Z<1> est éventuellement un alkyle, aryle, hétéroaryle, cycloalkyle ou hétérocycloalkyle substitué,ou -CO2(alkyl ou amino substitué) ou CN; Z<2> représente H ou Z<1>; Z<3> représente H ou alkyle; ou Z<1>, R<2> et Z<3>, forment ensemble, avec le carbone auquel ils sont attachés, des anneaux insaturés ou saturés à cycle double.

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