C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 25/04 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C07K 14/33 (2006.01) C07K 14/665 (2006.01) C12N 9/50 (2006.01)
Patent
CA 2588292
A non-cytotoxic protein conjugate for inhibition or reduction of exocytic fusion in a nociceptive sensory afferent cell, comprising: (i) a Targeting Moiety (TM), wherein said TM is an agonist of a receptor present on said nociceptive sensory afferent cell, and wherein said receptor undergoes endocytosis to be incorporated into an endosome within the nociceptive sensory afferent cell; (ii) a non-cytotoxic protease or a fragment thereof, wherein the protease or protease fragment is capable of cleaving a protein of the exocytic fusion apparatus of said nociceptive sensory afferent cell; and (iii) a Translocation Domain, wherein the Translocation Domain translocates the protease or protease fragment from within the endosome, across the endosomal membrane, and into the cytosol of the nociceptive sensory afferent cell. Nucleic acid sequences encoding the protein conjugates, methods of preparing same and uses thereof are also described.
La présente invention a trait à un conjugué protéique non cytotoxique pour l'inhibition ou la réduction de la fusion exocytique dans une cellule d'afférent nociceptif sensoriel, comportant: (i) un groupe fonctionnel de ciblage, ledit groupe fonctionnel de ciblage est un agoniste d'un récepteur présent sur ladite cellule d'afférent nociceptif sensoriel, et ledit récepteur étant soumis à une endocytose pour être incorporé dans un endosome à l'intérieur de la cellule d'afférent nociceptif sensoriel; (ii) une protéase non cytotoxique ou un fragment de celle-ci, ladite protéase ou ledit fragment étant capable du clivage d'une protéine de l'appareil de fusion exocytique de ladite cellule d'afférent nociceptif sensoriel; et (iii) un domaine de translocation, ledit domaine de translocation assurant la translocation de la protéase ou du fragment de protéase depuis l'intérieur de l'endosome, à travers la membrane endosomale, et dans le cytosol de la cellule d'afférent nociceptif sensoriel. L'invention a également trait à des séquences d'acide nucléique codant pour les conjugués protéiques, à des procédés de préparation desdits conjugués protéiques et à leurs utilisations.
Aoki K. Roger
Chaddock John
Foster Keith
Francis Joseph
Penn Charles
Allergan Inc.
Fasken Martineau Dumoulin Llp
Health Protection Agency
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1385278