Non-hypertensive polyethylene glycol-modified hemoglobin as...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/805 (2006.01) A61K 38/42 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2511494

The present invention provides a hemoglobin molecule (Hb) having six .plusmn. one PEG chains, wherein two of said PEG chains are bound to Cys-93 (.szlig.) of Hb, and the remaining PEG chains are bound to thiol groups introduced on .epsilon.-NH2 of Hb. The present invention also provides a process for preparing a modified hemoglobin molecule (Hb), comprising the steps of: (a) reacting Hb with 8-15 fold excess of iminothiolane to form thiolated Hb; and (b) reacting the thiolated Hb with 16-30 fold excess of PEG functionalized with a maleimide moiety, to form the modified Hb.

La présente invention concerne une molécule d'hémoglobine (Hb) comprenant six ? une chaînes de PEG, deux desdites chaînes de PEG étant liées au résidu Cys-93(.beta.) de la molécule d'hémoglobine et les autres chaînes de PEG étant liées à des groupes thiols introduits sur le .epsilon.-NH¿2? de la molécule d'hémoglobine. La présente invention concerne également un procédé destiné à la préparation d'une molécule d'hémoglobine (Hb) modifiée, consistant (a) à faire réagir de l'Hb avec 8 à 15 fois plus d'iminothiolane pour former de l'hémoglobine thiolée, puis (b) à faire réagir l'hémoglobine thiolée avec 16 à 30 fois plus de PEG fonctionnalisé avec une fraction de maléimide, pour former l'hémoglobine modifiée.

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