A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 48/00 (2006.01) A61P 11/00 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/16 (2006.01) C12N 15/18 (2006.01) C12N 15/79 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01) C12N 15/867 (2006.01) C12N 15/869 (2006.01) G01N 33/74 (2006.01)
Patent
CA 2483980
A treatment method and genetic vectors are disclosed for non-invasive delivery of polypeptides through the blood brain barrier (BBB), to treat brain or spinal tissue. A genetic vector is used to transfect one or more neurons which "straddle" the BBB, such as sensory neurons, nocioceptive neurons, or lower motor neurons; this is done by administering the vector in a manner that causes it to contact neuronal projections that extend outside the BBB. Once inside a peripheral projection that belongs to a BBB-straddling neuron, the vectors (or some portion thereof) will be transported to the main cell body of the neuron, through a process called retrograde transport. Inside the main cell body, at least one gene carried by the genetic vector will be expressed, to form polypeptides. Some of these polypeptides (which can include leader sequences that will promote anterograde transport and secretion by BBB- straddling neurons) will be transported by the neurons to secretion sites inside the BBB. The polypeptides will be secreted by transfected neurons at locations inside the BBB, and will then contact and exert their effects upon secondary "target" neurons located entirely within the BBB. By using this system, polypeptides that stimulate nerve growth or activity can be used to treat neurodegenerative diseases, impaired limbs in stroke victims, etc., and polypeptides that suppress neuronal activity can be used to treat unwanted excessive neuronal activity, such as neuropathic pain. This approach also provides new methods for delivering endocrine and paracrine polypeptides into the CNS, thereby allowing improved medical and reproductive treatments in humans, and improved ability to modulate growth, maturation, reproduction, or other endocrine-related functions among livestock, endangered species, and other animals.
La présente invention se rapporte à une méthode de traitement et à des vecteurs génétiques permettant l'administration non invasive de polypeptides à travers la barrière hémato-encéphalique (BBB), aux fins du traitement d'un tissu cérébral ou spinal. Un vecteur génétique est utilisé pour transfecter un ou plusieurs neurones qui "chevauche(nt)" la barrière BBB, tels que des neurones sensitifs, des neurones nociceptifs ou des neurones moteurs inférieurs; pour ce faire, le vecteur est administré de manière à provoquer son contact avec des protubérances neuronales qui s'étendent à l'extérieur de la BBB. Une fois à l'intérieur d'une projection périphérique qui appartient à un neurone chevauchant la BBB, les vecteurs (ou une partie de ceux-ci) sont transportés vers le corps cellulaire principal du neurone, selon un processus appelé transport rétrograde. A l'intérieur du corps cellulaire principal, au moins un gène porté par le vecteur génétique sera exprimé, de manière à former des polypeptides. Certains de ces polypeptides (qui peuvent inclure des séquences de tête qui peuvent favoriser le transport antérograde et la sécrétion par des neurones chevauchant la BBB) sont transportés par les neurones vers des sites de sécrétion à l'intérieur de la BBB. Les polypeptides sont ensuite sécrétés par les neurones transfectés en des emplacements intérieurs à la BBB, et ils entrent ensuite en contact avec des neurones secondaires "cible" et exercent leurs effets sur ces neurones situés entièrement à l'intérieur de la BBB. Grâce à ce système, les polypeptides qui stimulent la croissance ou l'activité nerveuse peuvent être utilisés pour traiter des maladies neurodégénératives, des membres endommagés chez des victimes d'accidents vasculaires cérébraux, etc., et les polypeptides qui suppriment l'activité neuronale peuvent être utilisés pour traiter une activité neuronale excessive non souhaitée, telle que la douleur neuropatique. L'invention se rapporte également à de nouvelles méthodes d'administration de polypeptides endocriniens et paracriniens au système nerveux central, ceci permettant l'amélioration de traitements médicaux et de traitements visant à favoriser la reproduction chez des sujets humains, ainsi que l'amélioration de la capacité à moduler la croissance, la maturation, la reproduction ou d'autres fonctions liées au système endocrinien sur du bétail, des espèces menacées et d'autres animaux.
Ferguson Ian A.
Tani Hiroaki
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Ferguson Ian A.
Tani Hiroaki
LandOfFree
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