A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/14 (2006.01) A01N 37/18 (2006.01) A01N 43/04 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C12N 1/20 (2006.01)
Patent
CA 2386806
The present invention provides non-invasive compositions and methods to detect solid tumors using tumor-targeted bacteria. specifically, the present invention provides compositions and methods for detecting solid tumors in vivo by delivery of a marker gene to a solid tumor via a population of tumor- targeted bacteria, methods for detecting solid tumors by detecting a compound incorporated into the bacteria, methods for detecting solid tumors by detecting an infection caused by the bacteria at the tumor site(s), methods for detecting solid tumors by detecting an antigen present on the surface of the bacterial vectors. When detecting a tumor entails detecting a marker gene product expressed by the tumor-targeted bacteria, the marker gene product can be detected directly in the tumor, by the use of a labeled moiety that interacts with the marker gene product, or by the use of the labeled marker substrate. Thus, if a marker gene product is directly detectable, it can be detected directly. When a marker gene product is not directly detectable, a labeled moiety that interacts with the marker gene product is detected, or a labeled marker substrate is used and a labeled marker metabolite is detected. A tumor can thus be localized or detected by scanning a subject to detect the marker gene product, a labeled complex comprising the marker gene product and its interacting moiety, or a labeled marker metabolite, respectively, thereby imaging the tumor. Specifically, the attenuated tumor-targeted bacteria of the invention are facultative aerobes or facultative anaerobes which are modified to encode the marker gene. Still further, this invention provides compositions and methods of simultaneously imaging and treating a tumor in a subject using one or a plurality of populations tumor-targeted organisms. The invention provides non-invasive, clinically applicable methods for imaging tumors which can be implemented using existing imaging techniques to monitor and evaluate in vivo cancer treatments in human subjects. Kits are also provided.
L'invention concerne des compositions et des procédés non invasifs permettant de détecter des tumeurs solides au moyen de bactéries ciblées sur des tumeurs. Plus précisément, l'invention concerne des compositions et des procédés permettant de détecter des tumeurs in vivo par administration d'un gène marqueur à une tumeur solide par le biais d'une population de bactéries ciblées sur des tumeurs. Elle concerne des procédés permettant de détecter des tumeurs solides par détection d'un composé incorporé aux bactéries, d'une infection provoquée par les bactéries sur le(s) site(s) de la tumeur, ou d'un antigène présent sur la surface des vecteurs bactériens. La détection d'une tumeur implique la détection d'un produit génique marqueur exprimé par les bactéries ciblées sur des tumeur. Ledit produit peut être détecté directement dans la tumeur à l'aide d'un fragment étiqueté qui interagit avec ce produit, ou d'un substrat marqueur étiqueté. Ainsi, si un produit génique marqueur est directement détectable, il peut l'être directement. Dans le cas contraire, un fragment étiqueté interagissant avec le produit génique marqueur est détecté, ou on utilise un substrat marqueur étiqueté, ce qui permet de détecter un métabolite marqueur étiqueté. On peut donc localiser ou détecter une tumeur par balayage d'un sujet afin de détecter le produit génique marqueur, un complexe étiqueté comprenant ledit produit et son fragment interactif, ou un métabolite marqueur étiqueté, respectivement, mettant ainsi en image la tumeur. Plus précisément, les bactéries ciblées sur les tumeurs atténuées sont des aérobies ou des anaérobies facultatifs modifiés pour coder le gène marqueur. En outre, l'invention concerne des compositions et des procédés de mise en image et de traitement simultanés une tumeur chez un sujet au moyen d'au moins une population d'organismes ciblés sur les tumeurs. Elle concerne également des procédés non invasifs, cliniquement applicables de mise en image de tumeurs, que l'on peut mettre en oeuvre par des techniques d'imagerie existantes pour surveiller et évaluer in vivo des traitements de cancer chez des sujets humains. Elle concerne enfin des trousses associées.
Bermudes David G.
Blasberg Ronald G.
King Ivan Cheung-Lam
Tjuvajev Juri G.
Osler Hoskin & Harcourt Llp
Sloan-Kettering Institute For Cancer Research
Vion Pharmaceuticals Inc.
LandOfFree
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