Non-myeloablative tolerogenic treatment

Details Non-myeloablative tolerogenic treatment Non-myeloablative tolerogenic treatment

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 5/08 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 35/28 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61P 37/02 (2006.01)

Patent

CA 2356434

The present invention features a method of inducing bilateral transplantation tolerance; host specific tolerance of the graft is especially considered. Tolerogenic treatments of the present invention may be administered to a host prior to transplantation of donor-derived materials. The tolerogenic treatment involves (1) administering an immunosuppressive agent to a host mammal in a non-myeloablative regimen sufficient to decrease, but not necessarily to eliminate, the host mammal's functional T lymphocyte population; (2) infusing donor antigens from a non-syngeneic donor into the host mammal; (3) eliminating those host T lymphocytes responding to the infused donor antigens using a non-myeloablative dose of lymphocytotoxic or tolerizing agent; and (4) administering donor hematopoietic cells to the host mammal. Donor lymphoid cells used for cell therapy of a host mammal can be depleted of host specific immunological reactivity by methods essentially similar to those used for tolerizing a host mammal prior to transplantation.

L'invention concerne une technique permettant d'induire une tolérance spécifique à un donneur chez un hôte. Les traitements tolérogéniques de cette invention peuvent être administrés à un hôte avant la transplantation de matériaux provenant d'un donneur. Le traitement tolérogénique consiste 1) à administrer à un mammifère hôte une dose non myéloablative d'un agent immunosuppresseur, ladite dose étant suffisante pour réduire, sans nécessairement éliminer, la population de lymphocytes T fonctionnels du mammifère hôte; 2) à transférer chez le mammifère hôte des antigènes de donneurs provenant d'un donneur non syngénique; 3) à éliminer les lymphocytes T de l'hôte sensibles aux antigènes des donneurs perfusés à l'aide d'une dose non myéloablative d'agents lymphocytotoxiques ou d'agents induisant la tolérance; et 4) à administrer au mammifère hôte des cellules hématopoïétiques de donneurs. Les cellules lymphoïdes des donneurs utilisées pour la thérapie cellulaire d'un mammifère hôte peuvent être appauvries en réactivité immunologique spécifique à un hôte, au moyen de techniques essentiellement similaires à celles utilisées pour induire la tolérance d'un mammifère hôte avant la transplantation.

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