C - Chemistry – Metallurgy – 08 – G
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
08
G
C08G 81/00 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/51 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) A61K 49/22 (2006.01) A61K 51/06 (2006.01) A61K 51/12 (2006.01) C07K 17/08 (2006.01) C08G 63/664 (2006.01)
Patent
CA 2167920
Particles are provided that are not rapidly cleared from the blood stream by the macrophages of the reticuloendothelial system, and that can be modified to achieve variable release rates or to target specific cells or organs. The particles have a core of a multiblock copolymer formed by covalently linking a multifunctional compound with one or more hydrophobic polymers and one or more hydrophilic polymers, and contain a biologically active material. The terminal hydroxyl group of the poly(alkylene glycol) can be used to covalently attach onto the surface of the particles biologically active molecules, including antibodies targeted to specific cells or organs, or molecules affecting the charge, lipophilicity or hydrophilicity of the particle. The surface of the particle can also be modified by attaching biodegradable polymers of the same structure as those forming the core of the particles. The typical size of the particles is between 180 nm and 10,000 nm, preferably between 180 nm and 240 nm, although microparticles can also be formed as described herein. The particles can include magnetic particles or radiopaque materials for diagnostic imaging, biologically active molecules to be delivered to a site, or compounds for targeting the particles. The particles have a prolonged half-life in the blood compared to particles not containing poly(alkylene glycol) moieties on the surface.
L'invention concerne des particules qui ne sont pas supprimées rapidement de la circulation sanguine par les macrophages du système réticuloendothélial et qui peuvent être modifiées, afin de réaliser des fréquences variables de libération ou de cibler des cellules ou des organes spécifiques. Les particules possèdent un noyau d'un copolymère multibloc constitué par liaison covalente d'un composé multifonctionnel avec un ou plusieurs polymères hydrophobes et un ou plusieurs polymères hydrophiles et contiennent un matériau biologiquement actif. Le groupe hydroxyle terminal du polyalkyline glycol peut s'utiliser, afin d'effectuer la fixation covalente de molécules biologiquement actives sur la surface des particules, y compris des anticorps ciblés vers des cellules ou des organes spécifiques ou des molécules exerçant un effet sur la charge, le caractère lipophile ou hydrophile de la particule. La surface de la particule peut également être modifiée par fixation de polymères biodégradables présentant la même structure que ceux qui constituent le noyau des particules. La dimension typique des particules se situe entre 180 nm et 10.000 nm, de préférence entre 180 nm et 240 nm, bien que des particules peuvent également présenter la constitution décrite ci-dessus. Les particules peuvent comprendre des particules magnétiques ou des matériaux radioopaques s'utilisant en imagerie diagnostique, des molécules biologiquement actives conçues pour être dirigées vers un site ou des composés de ciblage des particules. Les particules possèdent une demi-vie prolongée dans le sang par rapport à des particules ne contenant pas des fractions de polyalkylène glycol sur leurs surfaces.
Domb Abraham J.
Gref Ruxandra
Langer Robert S.
Minamitake Yoshiharu
Peracchia Maria Teresa
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Massachusetts Institute Of Technology
LandOfFree
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