Novel 2',5'-oligoadenylic acid analogues

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H

Patent

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Details

C07H 21/00 (2006.01) A61K 31/7125 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 31/12 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01)

Patent

CA 2506581

2-5A Analogues represented by the general formula (1) and pharmacologically acceptable salts thereof: (1) wherein m is 0 or 1; n is 0 to 2; R1 is optionally substituted C1-6 alkoxy, mercapto, mercapto blocked with a protecting group for synthesis of nucleic acid, or optionally substituted C1-4 alkylthio; R2, R3, R4, R5 and R6 are each hydroxyl, hydroxyl blocked with a protecting group for synthesis of nucleic acid, optionally substituted C1-6 alkoxy, mercapto, mercapto blocked with a protecting group for synthesis of nucleic acid, or optionally substituted C1-4 alkylthio; R7 is oxygen or - O(CH2CH2O)q- (wherein q is 2 to 6); R8 is hydrogen, optionally substituted C1- 6 alkyl, or a 5~-phosphorylated oligonucleotide analogue lacking one hydroxyl group on the 5~-phosphate group; and E1, E2, E3 and E4 are each a natural or modified nucleic acid unit.

L'invention concerne des analogues 2-5A représentés par la formule générale (1) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle M désigne 0 ou 1 ; n désigne 0 à 2 ; R?1¿ désigne alcoxy C¿1-6? éventuellement substitué, mercapto, mercapto bloqué avec un groupe de protection pour la synthèse d'un acide nucléique, ou alkylthio C¿1-4? éventuellement substitué ; R?2¿, R?3¿, R?4¿, R?5¿ et R?6¿ désignent chacun hydroxyle, hydroxyle bloqué avec un groupe de protection en vue de la synthèse d'un acide nucléique, alcoxy C¿1-6? éventuellement substitué, mercapto, mercapto bloqué avec un groupe de protection en vue de la synthèse d'un acide nucléique ou alkylthio C¿1-4? éventuellement substitué ; R?7¿ désigne oxygène ou O(CH¿2?CH¿2?O)¿q?- (où q désigne 2 à 6) ; R?8¿ désigne hydrogène, alkyle C¿1-6? éventuellement substitué ou analogue d'oligonucléotide 5'-phosphorylé auquel manque un groupe hydroxyle sur le groupe 5'-phosphate ; et E?1¿, E?2¿, E?3¿ et E?4¿ désignent chacun une unité d'acide nucléique naturelle ou modifiée.

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