Novel aminoguanidines as melanocortin receptor ligands

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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Details

C07C 281/18 (2006.01) A61K 31/155 (2006.01) A61K 31/385 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07D 339/08 (2006.01)

Patent

CA 2673065

There are described compounds of general formula (I) and isomeric forms thereof wherein n is 0,1,2 or 3, saturated or unsaturated; most preferably at least one of R1 to R5 represents halogen; at least one of R1, R2, R3, R4 and R5 is selected from -S-R or -COOR, or two or more Of R1-R5 comprise a linking group such as -S-(CH2)mS-, where m is 1, 2 or 3 and R is selected from alkyl having 1 to 5 carbon atoms, cycloalkyl having 3-6 carbon atoms, hydroxy, and aryl having 6 to 10 carbon atoms, such groups being optionally substituted, and when R1 is selected from -S-R, then at least one of R2, R3 and R5 is most preferably selected from halogen; and R1, R2, R3, R4 and R5 are otherwise the same or different and are selected from hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 5 carbon atoms, electron donor groups such as alkoxy having 1-5 carbon atoms or hydroxy, electron acceptor groups selected from cyano, nitro, trifluoroalkyl or amide; alkylamino, benzoyloxy, nitroxy, phenyl or sulpho; and pharmacologically acceptable salts thereof. Compounds described have activity on the melanocortin receptors and have application in the treatment of a wide range of inflammatory, arthritic or central nerve regeneration conditions.

L'invention concerne des composés de formule générale (I) et des formes isomères de ces derniers. Dans ladite formule : n représente 0, 1, 2 ou 3, saturé ou non saturé; idéalement, au moins l'un des éléments R1 à R5 représente halogène; au moins l'un des éléments R1, R2, R3, R4 et R5 est sélectionné parmi -S-R or -COOR, ou au moins deux éléments parmi R1-R5 contiennent un groupe de liaison tel que -S-(CH2)m-S-, m étant égal à 1, 2 ou 3 et R étant sélectionné parmi un alkyle possédant 1 à 5 atomes de carbone, un cycloalkyle possédant 3 à 6 atomes de carbone, hydroxy et un aryle possédant 6 à 10 atomes de carbone, de tels groupes étant éventuellement substitués; lorsque R1 représente -S-R, au moins l'un des éléments R2, R3 et R5 est idéalement sélectionné parmi le groupe halogène; et R1, R2, R3, R4 et R5 sont sinon identiques ou différents et sélectionnés parmi hydrogène, halogène, un alkyle possédant 1 à 5 atomes de carbone, des groupes donneurs d'électrons tels qu'un alcoxy possédant 1 à 5 atomes de carbone ou hydroxy, des groupes accepteurs d'électrons sélectionnés parmi cyano, nitro, trifluoroalkyle ou amide, et alkylamino, benzoyloxy, nitroxy, phényle ou sulpho. L'invention a a également trait à des sels pharmacologiquement acceptables desdits composés. Les composés selon l'invention agissent sur les récepteurs de la mélanocortine et peuvent servir à traiter un grand nombre de troubles inflammatoires, arthritiques et nécessitant la régénération nerveuse du système nerveux central.

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