A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)
Patent
CA 2486918
The present invention provides for an isolated polynucleotide sequence encoding a chimeric CD154, comprising a first nucleotide sequence encoding an extracellular subdomain of non-human CD154, preferably murine CD154, that replaces a cleavage site of human CD154, and a second nucleotide sequence encoding an extracellular subdomain of human CD154 that binds to a human CD154 receptor. The first nucleotide sequence preferably further encodes an extracellular subdomain of non~human CD154 that is critical for expression of said CD154 by cells, such as human CD40+ cells, and another extracellular domain that detects expression of the chimeric CD154 by binding to anti-murine antibodies. The second nucleotide sequence preferably further encodes an extracellular subdomain of human CD154 to which functionally inhibitory anti- CD154 antibodies bind. The present invention also provides for the chimeric CD154 that is encoded by the above-described polynucleotide sequence, an expression vector and a genetic vector comprising the polynucleotide sequence, a host cell comprising the expression vector or the genetic vector, a process for producing the chimeric CD154, and methods for utilizing the expression vectors and genetic constructs containing the chimeric CD154 polynucleotide sequences.
La présente invention concerne une séquence polynucléotidique isolée codant pour un ligand chimère appelé CD154, comprenant une première séquence nucléotidique codant pour un sous-domaine extracellulaire du CD154 non humain, de préférence du CD154 murin, qui remplace un site de coupure du CD154 humain, et une deuxième séquence nucléotidique codant pour un sous-domaine extracellulaire du CD154 humain qui se lie à un récepteur du CD154 humain. La première séquence nucléotidique code également, de préférence, pour un sous-domaine extracellulaire du CD154 non humain critique pour l'expression dudit CD154 par des cellules, telles que des cellules CD40+ humaines, et pour un autre sous-domaine extracellulaire qui détecte l'expression du CD154 chimère par la liaison à des anticorps anti-murins. La deuxième séquence nucléotidique code également, de préférence, pour un sous-domaine extracellulaire du CD154 humain auquel se lient des anticorps anti-CD154 fonctionnellement inhibiteurs. La présente invention concerne en outre le CD154 chimère codé par la séquence polynucléotidique susmentionnée, un vecteur d'expression et un vecteur génétique comprenant ladite séquence polynucléotidique, une cellule hôte comprenant le vecteur d'expression ou le vecteur génétique, un procédé de production du CD154 chimère ainsi que des procédés d'utilisation des vecteurs d'expression et constructions génétiques contenant les séquences polynucléotiques du CD154 chimère.
Cantwell Mark J.
Kipps Thomas J.
Prussak Charles E.
Gowling Lafleur Henderson Llp
The Regents Of The University Of California
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1468786