C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/28 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/525 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2469494
The present invention is directed to an isolated polynucleotide sequence encoding a chimeric TNF.alpha., comprising a first nucleotide sequence encoding a domain or subdomain of a tumor necrosis factor ligand other than TNF.alpha., wherein the encoded domain or subdomain replaces a cleavage site of native TNF.alpha., and a second nucleotide sequence encoding a domain or subdomain of native TNF.alpha. that binds to a TNF.alpha. receptor. The encoded chimeric TNF.alpha. is significantly less susceptible to cleavage from the cellular surface and, as a result can increase the concentration of a ligand capable of binding to a TNF.alpha. receptor on the surface of a cell. The chimeric TNF.alpha. is therefore useful in methods for inducing apoptosis of a cell expressing a TNF.alpha. receptor, inducing activation of an immune system cell and treating neoplastic cells, by introducing into the cell of interest an isolated polynucleotide sequence encoding a chimeric TNF.alpha. that is expressed on the surface of the cell.
L'invention concerne une séquence polynucléotidique isolée codant un TNF.alpha. chimère, qui comprend une première séquence nucléotidique codant un domaine ou un sous-domaine de ligand de facteur de nécrose tumorale autre qu'un TNF.alpha.; le domaine ou le sous-domaine codé remplaçant un site de clivage d'un TNF.alpha. natif; et une deuxième séquence nucléotidique codant un domaine ou un sous-domaine d'un TNF.alpha. natif se liant à un récepteur de TNF.alpha.. Le TNF.alpha. chimère codé est significativement moins enclin à un clivage de la surface cellulaire, et peut ainsi augmenter la concentration d'un ligand pouvant se lier à un récepteur de TNF.alpha. sur la surface d'une cellule. Le TNF.alpha. chimère est par conséquent utile dans des procédés permettant: d'induire l'apoptose d'une cellule qui présente un récepteur de TNF.alpha.; d'induire l'activation d'une cellule du système immunitaire et de traiter des cellules néoplasiques, par introduction dans la cellule étudiée d'une séquence polynucléotidique isolée codant un TNF.alpha. chimère présent sur la surface de la cellule.
Cantwell Mark J.
Kipps Thomas J.
Prussak Charles E.
Gowling Lafleur Henderson Llp
The Regents Of The University Of California
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1743223