Novel farnesyl transferase inhibitors, preparation thereof,...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 5/103 (2006.01) A61K 38/07 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2210955

Novel farnesyl transferase inhibitors of general formula (I), their preparation and the pharmaceutical compositions containing them. In general formula (I), R1 represents Y-S-A1-(Y = a hydrogen atom, amino acid residue, fatty acid residue, alkyl or alkoxycarbonyl radical, or R4-S- radical in which R4 represents an alkyl radical with 1 to 6 carbon atoms possibly substituted by a phenyl radical, or a radical of general formula (II), in which A1, X1, Y1, R2, R'2, X2, Y2, X, R3, R'3 and R are defined as follows, and A1 = an alkylene radical with 1 to 4 carbon atoms possibly and possible alpha-substitution of the >C(X1)(Y1) group by an amino, alkylamino, alkanoylamino, or alkoxycarbonylamino radical); X1and Y1 each represent a hydrogen atom or form together with the carbon atom to which they are bound a >C=0 group; R2 represents a straight or branched alkyl group possibly substituted by a cyclohexyl radical; R'2 represents hydrogen or alkyl, X2 and Y2 each represent a hydrogen atom or form together with the carbon atom to which they are bound a >C=0 group; R3 represents an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms possibly substituted by a hydroxy, alkoxy, mercapto, alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonate, given that, when R3 represents an alkyl radical substituted by a hydroxy radical, R3 can form a lactone with the carboxy radical in the alpha position; R'3 represents hydrogen or alkyl, X represents an oxygen or sulphur atom; and R represents a hydrogen atom or a possibly substituted alkyl or phenyl radical. These new products exhibit anticancer properties.

Nouveaux inhibiteurs de farnésyl transférase de formule générale (I), leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. Dans la formule générale (I), R1 représente Y-S-A1-(Y = atome d'hydrogène, reste d'aminoacide, reste d'acide gras, radical alkyle ou alcoxycarbonyle, ou radical R4-S- dans lequel R4 représente un radical alkyle contenant 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle, ou radical de formule générale (II), dans laquelle A1, X1, Y1, R2, R'2, X2, Y2, X, R3, R'3 et R sont définis comme ci-après, et A1 = radical alcoylène contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué en .alpha. du groupement >C(X1)(Y1) par un radical amino, alkylamino, alcanoylamino, alcoxycarbonylamino); X1 et Y1 représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un groupement >C=0; R2 représente un radical alkyle droit ou ramifié contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical cyclohexyle; R'2 représente hydrogène ou alkyle, X2 et Y2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un groupement >C=0; R3 représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par hydroxy, alcoxy, mercapto, alkylthio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyte, étant entendu que, lorsque R3 représente un radical alkyle substitué par un radical hydroxy, R3 peut former avec le radical carboxy en .alpha. une lactone; R'3 représente hydrogène ou alkyle, X représente un atome d'oxygène ou de soufre; et R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué ou un radical phényle éventuellement substitué. Ces nouveaux produits présentent des propriétés anticancéreuse.

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