C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/30 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2286879
Described is a method for the production of an anti-human antigen receptor that is low or not immunogenic in humans comprising the steps of selecting a combination of functionally rearranged VH and VL immunoglobulin chains wherein at least said VH chain is derived from essentially unprimed mature human B- lymphocytes or from essentially anergic human B cells and said VL chain is derived from a naturally occurring human B cell repertoire, said chains being expressed from a recombinant vector and using an in vitro display system for binding to a human antigen. Furthermore, receptors that are low or not immunogenic in humans and directed to human antigens are provided, said receptors being obtainable by the method of the invention. Said receptors are preferably antibodies or fragments thereof or immunoconjugates comprising the VH/VL chains of said antibody. In particular, receptors are described directed to human tumor antigens, preferably to the human tumor antigen 17-1A, also known as EpCAM, EGP or GA 733-2. Finally, kits useful for carrying out the method of the invention and pharmaceutical compositions comprising the aforementioned receptors are provided.
L'invention concerne un procédé de production d'un récepteur d'anti-antigène humain faible ou non immunogène chez l'homme comprenant les étapes de sélection d'une combinaison de chaînes d'immunoglobuline VH et VL réarrangées fonctionnellement dans lesquelles la chaîne VH au moins est dérivée de lymphocytes B humains matures sensiblement non primés ou de cellules B humaines sensiblement anergiques et la chaîne VL au moins est dérivée d'un répertoire de cellules B humaines présentes naturellement, ces chaînes étant exprimées à partir d'un vecteur de recombinaison et à l'aide d'un système de visualisation in vitro afin d'être liées à un antigène humain. Le procédé selon l'invention permet également d'obtenir des récepteurs faibles ou non immunogènes chez l'homme et dirigés contre des antigènes humains. Ces récepteurs sont de préférence des anticorps ou fragments d'anticorps ou des immunoconjugués comprenant les chaînes VH/VL de l'anticorps. L'invention décrit en particulier des récepteurs dirigés contre des antigènes tumoraux humains, de préférence contre l'antigène tumoral humain 17-1A, également connu sous les noms EpCAM, EGP ou GA 733-2. L'invention concerne également les nécessaires utilisés pour exécuter le procédé selon l'invention et les compositions pharmaceutiques comprenant les récepteurs susmentionnés.
Kufer Peter
Raum Tobias
Micromet Ag
Micromet Gesellschaft Fur Biomedizinische Forschung Mbh
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1585782