Novel modified galectin 9 proteins and use thereof

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/09 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 35/74 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) A61P 7/06 (2006.01) A61P 11/06 (2006.01) A61P 13/12 (2006.01) A61P 17/00 (2006.01) A61P 17/04 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) A61P 19/04 (2006.01) A61P 21/00 (2006.01) A61P 21/02 (2006.01) A61P 21/04 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 35/02 (2006.01) A61P 37/02 (2006.01) A61P 37/08 (2006.01) C07K 14/

Patent

CA 2561696

It is suggested that a recombinant galectin 9, which is produced with the use of Escherichia coli as a host, exhibits a direct effect on tumor cells (i.e., an activity of inducing the intercellular adhesion and apoptosis of the tumor cells) and an immune system-mediated effect to thereby induce the inhibition of cancer metastasis and reduction. Moreover, it exerts no effect on non- activated lymphocytes but induces apoptosis in activated T cells, in particular, CD4-positive T cells causing hyperimmune reaction and has a further potent apoptosis-inducing effect on synovial cells participating in joint deformation in rheumatism, etc. In the recombinant galectin 9, however, a linkage domain linking two CRDs has a high sensitivity to protease and, therefore, is very easily digested by the enzyme, thereby losing the above activities. Thus, a more stabilized molecule is required for further studies. By modifying the linkage domain linking two CRDs in galectin 9, a modified molecule having an elevated activity without any undesirable effects on the above activities can be obtained.

On suggère qu'une galectine-9 recombinante, qui est produite grâce à l'utilisation de Escherichia coli en tant qu'hôte, montre un effet direct sur des cellules tumorales (c'est à dire, une activité d'induction d'adhérence intercellulaire et d'apoptose des cellules tumorales) et un effet immunitaire modéré par le système afin d'induire ainsi l'inhibition et la réduction de métastases cancéreuses. De plus, elle n'exerce aucun effet sur des lymphocytes non activés mais elle induit une apoptose dans des cellules transverses T activées, en particulier dans des cellules T positives au CD4 provoquant une réaction hyper immunitaire, et elle présente un effet puissant d'induction d'apoptose sur des cellules synoviales participant à la déformation des jointures dans un rhumatisme, etc. Dans la galectine-9 recombinante, cependant, un domaine de liaison reliant deux domaines CRD présente une sensibilité élevée à une protéase et, par conséquent, il est assimilé très facilement par l'enzyme, en perdant ainsi les activités ci-dessus. Donc, une molécule plus stabilisée est demandée pour d'autres études. En modifiant le domaine de liaison reliant deux domaines CRD dans la galectine-9, on peut obtenir une molécule modifiée présentant une activité élevée sans aucun effet indésirable sur les activités ci-dessus.

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