C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
C
C07C 309/51 (2006.01) A61K 31/185 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01)
Patent
CA 2377668
Methods for treating conditions associated with hyperglycemia, especially Type II diabetes, with novel naphthyl- sulfonic acids and related compounds are provided. Compounds of formula (1) where: R1 and R2 are, independently, hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, R3 is a substituent on the B ring; and is -SO2OR6, -C(O)OR6, -SO2NR62-C(O)NR62 or tetrazolyl; the linker -WY- between the naphthyl and phenyl intersects the A ring of the naphthyl and is, independently, -C(O)NR7-, -NR7C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH=CH-, -NR7CH2-, -CH2NR7-, -NR7C(O)NR7- - NR7C(O)O-, -OC(O)NR7-, -NR7SO2O-, -OSO2NR7-, -OC(O)O-, -SO2NR7-, -NR7SO2-, -OSO2-, or -SO20-; each R6 and R7 is, independently, hydrogen or lower alkyl; optionally in the form of single stereoisomers or mixtures of stereoisomers, or the pharmaceutically acceptable salts thereof; are useful in methods of stimulating the kinase activity of the insulin receptor, enhancing the activation of the insulin receptor by insulin, and stimulating the uptake of glucose into cells. A variety of antidiabetic compounds and pharmaceutical compositions comprising the antidiabetic compounds are also disclosed.
L'invention concerne des méthodes de traitement d'états associés à l'hyperglycémie, en particulier le diabète de type II, avec de nouveaux acides naphtylsulfoniques et des composés apparentés. L'invention concerne des composés de la formule (I) dans laquelle: R<1> et R<2> représentent, indépendamment, hydrogène, alkyle, alkyle substitué, aryle, aryle substitué; R<3> représente un substituant sur le cycle B; et représente -SO2OR<6>, -C(O)OR<6>, -SO2NR<6>2, -C(O)NR<6>2 ou tétrazolyle; le lieur -WY- entre le naphtyle et le phényle coupe le cycle A du naphtyle et représente indépendamment, -C(O)NR<7>-, -NR<7>C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH=CH-, -NR<7>CH2-, -CH2NR<7>-, -NR<7>C(O)NR<7>-, -NR<7>C(O)O-, -OC(O)NR<7>-, -NR<7>SO2O-, -OSO2NR<7>-, -OC(O)O-, -SO2NR<7>-, -NR<7>SO2-, -OSO2-, ou -SO2O-; chaque R<6> et R<7> représente indépendamment hydrogène ou alkyle inférieur; et R<10> représente aryle, aryle substitué, hétéroaryle ou hétéroaryle substitué; facultativement sous la forme de stéréoisomères individuels ou de mélanges de stéréoisomères, ou leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique, lesquels sont utiles dans des méthodes de stimulation de l'activité kinase du récepteur de l'insuline, améliorant l'activation du récepteur de l'insuline par l'insuline, et stimulant le captage du glucose dans les cellules. L'invention concerne également une variété de composés antidiabétiques et de compositions pharmaceutiques contenant les composés antidiabétiques.
Kozlowski Michael R.
Lum Robert T.
Manchem Prasad V.v.s.v.
Park Jeong Weong
Robinson Louise
Dennison Associates
Telik Inc.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1492278