Novel nucleoside analogs

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H

Patent

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Details

C07H 21/00 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) C07D 239/545 (2006.01) C07D 405/04 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07D 473/34 (2006.01) C07F 7/18 (2006.01) C07H 19/04 (2006.01) C07H 19/06 (2006.01) C07H 19/10 (2006.01) C07H 19/16 (2006.01)

Patent

CA 2089377

Novel oligonucleotide analogs are provided having improved cellullar uptake, improved resistance to nucleases, and good hybridization to target RNA. Such analogs are provided having substantially non-chiral, non-ionic linking functionalities between the sugars and sugar analogs thereof. In accordance with preferred embodiments, the 4' position of a sugar or sugar analog at one nucleoside is linked to the 3' position of a second sugar or sugar analog of a second nucleoside by a linking function that comprises a two- or three- carbon backbone chain. In accordance with preferred embodiments, the linking functions comprise the formula O-R1-O where R1 comprises a two or three carbon backbone. Such linking functions also, preferably comprise ether functionalities to effect such linkage. Processes for the automated synthesis of oligonucleotide analogs are also provided.

Nouveaux analogues d'oligonucléotide présentant une absorption cellulaire améliorée, une meilleure résistance aux nucléases, ainsi qu'une bonne hybridation avec l'ARN cible. Lesdits analogues présentent des fonctionnalités non chirales de liaison non ionique entre les sucres et leurs analogues de sucre. Selon les modes de réalisation préférés, la position 4' d'un sucre ou d'un analogue de sucre au niveau d'un nucléoside est liée à la position 3' d'un second sucre ou analogue de sucre d'un second nucléoside par une fonction de liaison comprenant une chaîne de squelettes à deux ou trois atomes de carbone. Selon les modes de réalisation préférés, les fonctions de liaison comprennent la formule O-R1-O dans laquelle R1 comprend un squelette à deux ou trois atomes de carbone. Lesdites fonctions de liaison présentent également, de préférence, des fonctionnalités éther afin d'effectuer ladite liaison. L'invention concerne également des procédés de synthèse automatique d'analogues d'oligonucléotides.

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