C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/42 (2006.01) C07K 7/00 (2006.01) C07K 14/315 (2006.01) C07K 16/22 (2006.01) C07K 16/24 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01)
Patent
CA 2667141
The present invention provides an inhibitor of the aggregation of immunoglobulin chains (or immunoglobulin VL or CHl domains). In preferred embodiments, the inhibitor comprises or consists of a polypeptide which comprises or consists of (a) an amino acid sequence corresponding to the amino acid sequence of the FRl region of an immunoglobulin light chain variable domain, or part thereof which includes amino acid residue 12, (b) an amino acid sequence corresponding to the amino acid sequence of the immunoglobulin-binding domain of bacterial superantigen Protein L, or part thereof, and/or (c) an amino acid sequence corresponding to the amino acid sequence of the immunoglobulin-binding domain of streptococcal protein G (SpG), or part thereof, or a variant, fusion or derivative thereof, or a fusion of a said variant or derivative thereof which retains the ability of the parent polypeptide to inhibit aggregation of immunoglobulin chains, or domains thereof. The invention further provides a non-naturally occurring antibody, or antigen-binding fragment, fusion or derivative thereof comprising a light chain variable domain, or a fusion of a said fragment or derivative, wherein the FRl region of the light chain variable domain is modified (e.g. mutated) so as to inhibit, at least in part, the ability of the antibody, fragment, fusion or derivative to form aggregates. Most preferably, the light chain variable domain is modified at position 12 of the FR1 region by replacing the naturally occurring amino acid (e.g. serine in .kappa. light chains) with proline.
La présente invention concerne un inhibiteur de l'agrégation des chaînes d'immunoglobuline (ou des domaines VL ou CHl d'immunoglobuline). Dans les modes de réalisation préférés, l'inhibiteur comprend ou consiste en un polypeptide qui comprend ou consiste en (a) une séquence d'acides aminés correspondant à la séquence d'acides aminés de la région FRl d'un domaine variable à chaîne légère d'immunoglobuline, ou une partie de celle-ci qui comprend le résidu d'acide aminé 12, (b) une séquence d'acides aminés correspondant à la séquence d'acides aminés du domaine se liant à l'immunoglobuline du superantigène bactérien protéine L, ou à une partie de celle-ci, et/ou (c) une séquence d'acides aminés correspondant à la séquence d'acides aminés du domaine se liant à l'immunoglobuline de la protéine G streptococcique (SpG), ou à une partie de celle-ci, ou à un variant, fusion ou dérivé de celle-ci, ou à une fusion dudit variant ou dérivé de celle-ci qui garde la capacité du polypeptide parent à inhiber l'agrégation des chaînes d'immunoglobuline, ou à des domaines de celle-ci. L'invention concerne de plus un anticorps n'existant pas à l'état naturel, ou un fragment se liant à l'antigène, une fusion ou un dérivé de celui-là comprenant un domaine variable à chaîne légère, ou une fusion dudit fragment ou dérivé, dans lequel la région FRl du domaine variable à chaîne légère est modifiée (par exemple par mutation) de sorte à inhiber, au moins en partie, la capacité de l'anticorps, du fragment, fusion ou dérivé à former des agrégats. De manière préférée entre toutes, le domaine variable à chaîne légère est modifié en position 12 de la région FRl en remplaçant l'acide aminé existant à l'état naturel (par exemple la sérine dans les chaînes légères .kappa.) par la proline.
de Wildt Rudolf M. T.
James Leo C.
Jones Philip C.
Schon Oliver
Winter Gregory Paul
Domantis Limited
Norton Rose Or S.e.n.c.r.l. S.r.l./llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1998045