C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/11 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01)
Patent
CA 2517489
It is intended to provide a method of screening a drug for improving type 2 diabetes. A protein cbAP40 binding to c-Cbl is found out. It is further found out that mouse cbAP40 gene shows a remarkable increase in expression amount in the muscle of a diabetes model mouse compared with a normal individual and sugar intake is inhibited by overexpressing human CbAP40 gene in a muscle- origin cell, thereby clarifying that the above protein is a factor causative of diabetic conditions. Moreover, the promoter region of human CbAP40 gene is identified and it is clarified that a transcription-inducing activity originating in this promoter region is inhibited by a thiazolidine derivative that improves insulin resistance. Based on these findings, a system for screening a substance having an effect of improving insulin resistance, in which use is made of the activity and a change in the interaction between c- Cbl and cbAP40 as indications, is constructed.
L'objectif de l'invention est de créer un procédé de criblage de médicaments servant à traiter le diabète de type 2. A cet effet, une protéine cbAP40 se liant à c-Cb1 a été découverte. Il a également été découvert que la quantité d'expression du gène cbAP40 d'une souris subit une augmentation remarquable dans le muscle d'un modèle murin diabétique par rapport à un individu normal et l'absorption de sucre est inhibée par surexpression du gène cbAP40 humain dans une cellule d'origine musculaire, ce qui met en évidence le fait que ladite protéine est un facteur de causalité d'états diabétiques. En outre, la région promotrice du gène cbAP40 humain est identifiée et il est clair qu'une activité induisant une transcription, provenant de cette région promotrice, est inhibée par un dérivé de thiazolidine qui réduit la résistance à l'insuline. Sur la base de ces découvertes, un système a été mis au point pour cribler une substance ayant pour effet de réduire la résistance à l'insuline, ledit système utilisant, comme indications, l'effet de l'interaction entre c-Cb1 et cbAP40 et une modification de cette interaction.
Endoh Hideki
Ueda Yoshitaka
Astellas Pharma Inc.
Dennison Associates
LandOfFree
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