Novel screening method using prokineticin receptor

Details Novel screening method using prokineticin receptor Novel screening method using prokineticin receptor

G - Physics

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N

G01N 33/566 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 25/04 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) G01N 33/15 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2461186

An endogenous receptor to human prokineticins 1 and 2, which acts not on the digestive organ contraction or spermatogenesis functions but on the central functions, in particular, the nerve cell death-inhibitory function, is identified. A method of screening a substance capable of controlling the central functions, for example, a substance useful as a remedy for dementia, cerebral accident and/or hyperalgesia, which are known as being associated with nerve cell death, with the use of the above-described receptor and/or cells having been transformed by the receptor. To obtaining nerve cell death inhibitors and/or remedies for hyperalgesia, nerve cell death inhibitor screening tools comprising the prokineticin receptor GPRg2, a functionally equivalent variant thereof or a polypeptide homologous therewith, and nerve cell death inhibitor screening tools comprising transformant cells which have been transformed by an expression vector containing polynucleotide encoding one of the above-described polypeptides and express the polypeptide. A process for producing a medicinal composition for inhibiting the nerve cell death and/or treating hyperalgesia containing, as the active ingredient, a substance capable of modifying the activity of the above-described receptor which can be obtained by using any of the above-described screening tools or the screening method.

L'invention se rapporte à un récepteur endogène des prokinéticines humaines 1 et 2, qui agit non pas sur la contraction des organes digestifs ou sur les fonctions de spermatogenèse, mais sur les fonctions centrales, plus particulièrement, sur la fonction inhibant la mort des cellules nerveuses. L'invention concerne également une méthode de criblage d'une substance capable de contrôler les fonctions centrales, par exemple, une substance utilisée comme remède contre la démence, les accidents cérébraux et/ou l'hyperalgésie, troubles généralement associés à la mort des cellules nerveuses, au moyen du récepteur susmentionné et/ou de cellules ayant été transformées par le récepteur. Afin d'obtenir des inhibiteurs de la mort des cellules nerveuses et/ou des remèdes contre l'hyperalgésie, on utilise des instruments de criblage inhibiteurs de la mort des cellules nerveuses contenant le récepteur GPRg2 de la prokinéticine, un variant fonctionnellement équivalent de ce dernier ou un polypeptide homologue, ainsi que des instruments de criblage inhibiteurs de la mort des cellules nerveuses contenant des cellules transformantes qui ont été transformées par un polynucléotide contenant un vecteur d'expression, codant un des polypeptides susmentionnés et exprimant le polypeptide. L'invention porte aussi sur un procédé de fabrication d'une composition médicinale permettant d'inhiber la mort des cellules nerveuses et/ou de traiter l'hyperalgésie, et contenant, en tant qu'ingrédient actif, une substance capable de modifier l'activité dudit récepteur qui peut être obtenu par n'importe lequel des instruments de criblage susmentionné ou par la méthode de criblage.

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