C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/89 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01)
Patent
CA 2394970
A novel nuclear receptor, termed the steroid and xenobiotic receptor (SXR), a broad-specificity sensing receptor that is a novel branch of the nuclear receptor superfamily, has been discovered. SXR forms a heterodimer with RXR that can bind to and induce transcription from response elements present in steroid-inducible cytochrome P450 genes in response to hundreds of natural and synthetic compounds with biological activity, including therapeutic steroids as well as dietary steroids and lipids. Instead of hundreds of receptors, one for each inducing compound, the invention SXR receptors monitor aggregate levels of inducers to trigger production of metabolizing enzymes in a coordinated metabolic pathway. Agonists and antagonists of SXR are administered to subjects to achieve a variety of therapeutic goals dependent upon modulating metabolism of one or more endogenous steroids or xenobiotics to establish homeostasis. An assay is provided for identifying steroid drugs that are likely to cause drug interaction if administered to a subject in therapeutic amounts. Transgenic animals are also provided which express human SXR, thereby serving as useful models for human response to various agents which potentially impact P450-dependent metabolic processes.
L'invention concerne la découverte d'un nouveau récepteur nucléaire, appelé récepteur stéroïde et xénobiotique (SXR), un récepteur de détection de grande spécificité qui est une nouvelle branche de la super-famille des récepteurs nucléaires. Le récepteur SXR forme un hétérodimère avec un récepteur xénobiotique et rétinoïque (RXR) qui peut se lier et induire une transcription des éléments de réponse présents dans les gènes P450 de cytochrome inductibles par stéroïdes en réponse à des centaines de composés naturels et synthétiques dotés d'une activité biologique, y compris les stéroïdes thérapeutiques ainsi que les stéroïdes alimentaires et les lipides. Contrairement aux centaines de récepteurs, un pour chaque composé d'induction, les récepteurs SXR de cette invention surveillent des niveaux d'agglomérats d'inducteurs pour déclencher la production d'enzymes de métabolisation dans une voie métabolique coordonnée. Des agonistes et des antagonistes de SXR sont administrés à des sujets pour réaliser divers objectifs thérapeutiques dépendants du métabolisme de modulation d'au moins un xénobiotique ou stéroïde endogène afin d'établir une homéostasie. Cette invention concerne aussi un dosage permettant d'identifier des drogues contenant des stéroïdes qui sont susceptibles d'occasionner une interaction entre médicaments, s'ils sont administrés à un sujet en quantités thérapeutiques. Ladite invention porte également sur des animaux transgéniques qui expriment un récepteur (SXR) humain et servent donc de modèles utiles pour déterminer des réponses humaines à divers agents qui ont un impact potentiel sur les processus métaboliques dépendants de P450.
Blumberg Bruce
Evans Ronald M.
Xie Wen
Gowling Lafleur Henderson Llp
The Salk Institute For Biological Studies
LandOfFree
Novel steroid-activated nuclear receptors and uses therefor does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Novel steroid-activated nuclear receptors and uses therefor, we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Novel steroid-activated nuclear receptors and uses therefor will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1741173