Novel steroid carbamates as potentiating agents

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – J

Patent

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Details

C07J 41/00 (2006.01) A61K 31/57 (2006.01) A61K 31/58 (2006.01) C07J 43/00 (2006.01)

Patent

CA 2244001

Novel potentiating steroid carbamates having the general formula (I) ST-OCONR1R2 (I) wherein ST is a steroid or steroid derivative, of the structure (II) Image optionally containing double bonds and additional oxygen substituents; the carbamate moiety OCONR1R2 has lipophilic properties and is selected from N,N-dibutylcarbamate, N-(3- morpholin-4-yl-propyl)-carbamate, 4-benzyl-piperazine-1- carboxylic acid ester, N-(3-dibutylamino-propyl)-carbamate, N,N-dipropyl-carbamate, N-hexyl-carbamate, N-(1-benzyl- piperidine-4-yl)-carbamate, N-cyclohexylmethyl-carbamate, N-butyl-N-ethyl-carbamate, N-benzyl-carbamate, N-(3- dibenzazepin-1-yl-propyl)-N-methyl-carbamate, N-naphthalen-1- yl-methyl-carbamate, N-diphenylmethyl-carbamate, N,N-dibenzyl- carbamate, 3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid ester, N,N-dipentyl-carbamate, N,N-diisobutyl-carbamate and N,N-bis-(4-fluoro-benzyl)-carbamate; and pharmaceutically acceptable salts thereof, in combination with radiation therapy and one or more cytotoxic drugs, optionally together with a pharmaceutically acceptable carrier and, if desired, other pharmacologically acceptable agents.

Ces nouveaux carbamates de stéroïdes sont des agents de potentialisation possédant la formule générale ST-OCONR1R2 dans laquelle ST est un stéroïde ou un dérivé de stéroïde, R1 et R2 sont semblables ou différents, ou bien ils forment ensemble un noyau, R1 et R2 représentent hydrogène ou le groupe (i) dans lequel A représente soit une liaison, soit une chaîne alkyle (éventuellement ramifiée), B1 et B2 sont choisis parmi le groupe constitué par une liaison, un hétéroatome tel que N, O, S, une chaîne alkyle (éventuellement ramifiée), un noyau (contenant éventuellement un hétéroatome tel que N, O, S), et C1, C2, C3 et C4 sont choisis dans le groupe constitué par hydrogène, une chaîne alkyle (éventuellement ramifiée), un système de noyau carbocyclique/hétérocyclique, dans lequel 1 à 3 noyaux peuvent être aromatiques (éventuellement substitués), B1-B2 et C1-C4 n'étant pas nécessairement présents en même temps. Des composés, dans lesquels R1 et/ou R2 contiennent un groupe pouvant être ionisé, peuvent se présenter sous la forme de sels d'addition avec des contre-ions organiques ou minéraux adéquats, acceptables sur le plan pharmacologique. On décrit également des compositions pharmaceutiques comprenant des carbamates de stéroïdes selon la formule (I), ainsi que des méthodes de traitement consistant à administrer lesdits carbamates.

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