A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/00 (2006.01) A61K 31/7008 (2006.01) A61K 31/7012 (2006.01) A61K 39/095 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) C12N 5/08 (2006.01)
Patent
CA 2380488
The sialic acid component of a sialic acid unit-containing cell surface marker characteristic of cancerous mammalian cells, such as .alpha.2-8 polysialic acid, is modified, so that cells normally expressing such a marker express instead a modified sialic acid unit-containing cell surface marker which is strongly immunogenic. For example, the present invention enables, in a portion of patient cells which regularly express .alpha.2-8 polysialic acid (i.e. various types of cancer cells), the expression of a highly immunogenic surface antigen namely, modified .alpha.2-8 polysialic acid. The modification is suitably N-acylation of a precursor of the sialic acid, so that the N-acylated precursor becomes chemically incorporated in the polysialic acid during its intracellular biochemical synthesis. Antibodies specific for the modified antigen, which can be induced using a conjugate of a suitable portion of the modified sialic acid unit-containing marker (such as .alpha.2-8 polysialic acid) and a protein, can then be used to eliminate cells which express .alpha.2-8 polysialic acid. Vaccines can be prepared utilizing conjugates of the modified sialic acid-containing marker, or utilizing antibodies produced in response to exposure of a suitable subject to the modified sialic acid- containing marker, for managing cancer conditions which involve cancer cells characterized, at least in part, by expression of modified sialic acid unit containing marker.
Le composant d'acide sialique d'un marqueur de surface de cellule contenant une unité d'acide sialique caractéristique des cellules cancéreuses de mammifère, tel que l'acide .alpha.2-8 polysialique, est modifié, de sorte que les cellules qui normalement expriment ce marqueur, expriment à la place un marqueur de surface de cellule contenant une unité d'acide sialique modifié qui est fortement immunogène. Cette invention permet, par exemple, dans une partie des cellules de patient qui régulièrement expriment un acide .alpha.2-8 polysialique (c'est à dire divers types de cellules cancéreuses), l'expression d'un antigène de surface hautement immunogène, à savoir l'acide .alpha.2-8 polysialique modifié. Il est souhaitable que cette modification soit une N-acylation d'un précurseur de cet acide sialique, de sorte que ce précurseur N-acylé soit incorporé chimiquement dans l'acide polysialique au cours de sa synthèse biochimique intracellulaire. Des anticorps spécifiques de cet antigène modifié, que l'on peut produire en utilisant un conjugué d'une partie adaptée du marqueur contenant l'unité d'acide sialique modifiée (tel que l'acide .alpha.2-8 polysialique) et une protéine, peuvent ensuite être utilisés pour éliminer des cellules qui expriment l'acide .alpha.2-8 polysialique. On peut préparer des vaccins en utilisant des conjugués de ce marqueur contenant l'acide sialique modifié, ou en utilisant des anticorps produits par un sujet adapté exposé à un marqueur contenant l'acide sialique modifié, de façon à gérer des états cancéreux qui mettent en oeuvre des cellules caractérisées, au moins en partie, par l'expression d'un marqueur contenant une unité d'acide sialique modifié.
Guo Zhongwu
Jennings Harold J.
Liu Tianmin
Sad Subash
Yang Qingling
Mckay Margaret H.
National Research Council Of Canada
LandOfFree
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