C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/00 (2006.01) A61K 38/10 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) G01N 33/579 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2298101
A peptide with an amino acid composition such that the peptide is amphipathic, cationic and forms a stable .alpha.-helix and has the following structure comprising at least 12 amino acids: R1-R2-A1-B1-(A2-B2-C1-A3)m-(C2)n-R3, wherein A = an amino acid selected from the basic amino acids Lys, Arg or His; B = an amino acid selected from the aromatic amino acids Phe, Trp or Tyr; C = an amino acid selected from the group comprising the hydrophobic amino acids Leu, Ile, Val or Ala; and said peptide has either the orientation according to the formula or the retro orientation thereof, wherein at least 0-n of the repetitive sequence motifs (A2-B2-C1-A3) have the retro orientation and the remaining repetitive motifs (A2-B2-C1-A3) have the orientation as presented in the formula and wherein, R1-R2- and R3 are a number of amino acids, said number ranging from 0-15 for each of the combination of R1 and R2 and for R3 and wherein m=1-10, preferably 2-8, more preferably 2-5 and n=1-3, a pharmaceutical composition comprising such a peptide application thereof in treatment or diagnosis related to i.a. parasite infection topical and systemic tumors and septic shock.
Cette invention concerne un peptide qui possède une composition en acides aminés le rendant amphipathique, cationique et capable de former une spirale .alpha. stable. Ce peptide comprend au moins 12 acides aminés et correspond à la structure R¿1?-R¿2?-A¿1?-B¿1?-(A¿2?-B¿2?-C¿1?-A¿3?)¿m?-(C¿2?)¿n?-R¿3? où A représente un acide aminé choisi parmi les acides aminés basiques Lys, Arg ou His. B représente un acide aminé choisi parmi les acides aminés aromatiques Phe, Trp ou Tyr, tandis que C représente un acide aminé choisi dans le groupe comprenant les acides aminés hydrophobes Leu, Ile, Val ou Ala. Ce peptide possède une orientation correspondant à la formule susmentionnée ou une orientation rétro par rapport à ladite formule. L'élément O-n au moins des motifs de séquences répétitifs (A¿2?-B¿2?-C¿1?-A¿3?) possède une orientation rétro, tandis que les motifs répétitifs restants (A¿2?-B¿2?-C¿1?-A¿3?) possèdent l'orientation qui est donnée dans la formule. R¿1?-R¿2?- et R¿3? représentent un nombre d'acides aminés qui varie de 0 à 15 pour chacune des combinaisons de R¿1? et de R¿2? et pour R¿3?, tandis que m varie de 1 à 10, de préférence de 2 à 8 et de préférence encore de 2 à 5, et que n varie de 1 à 3. Cette invention concerne également une composition pharmaceutique contenant un tel peptide, ainsi que l'application de cette composition lors du traitement ou du diagnostic d'une infection parasitaire, de tumeurs topiques ou systémiques ou d'un choc septique, entre autres.
Abraham Philip Richard
Appelmelk Bernard Jan
Van Deventer Sander Jan Hendrik
Abraham Philip Richard Dr.
Academisch Ziekenhuis Bij de Universiteit Van Amsterdam
Mccarthy Tetrault Llp
LandOfFree
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