C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01)
Patent
CA 2706994
There is disclosed a molecular composition(s) of a novel tissue protective erythropoietin (EPO) binding receptor protein complex, termed NEPOR. Presence of NEPOR components on a tumour allows EPO to impinge on the survival of associated cells thereby enhancing tumour progression and negatively effecting patient survival. There is disclosed that presence of NEPOR represents a prognostic biomarker for poorer patient outcome. Thus, the method disclosed is for stratifying patients having a tumour as suitable (i.e. NEPOR not present) or non-suitable (i.e., NEPOR present) for EPO treatment, comprising: (a) isolating a tissue sample from an individual who is receiving or is a candidate for receiving erythropoietin, (b) determining the level of expression of the NEPOR gene(s) (mRNA) and/or the presence of the NEPOR gene product (protein) from the isolated tissue, and (c) correlating the presence of an NEPOR gene expression product or the presence of NEPOR protein to a physiological response to the treatment with erythropoietin. Furthermore, by disclosing the molecular compositions of NEPOR species, there are disclosed methods for rationally identifying/designing NEPOR modulating therapeutics. Thus, the present disclosure provides methods for treating neurological insults such as stroke (via enhancement of NEPOR activity) and cancer (via down-regulation of cyto-protective signaling from NEPOR).
L'invention concerne une ou plusieurs compositions moléculaires d'un nouveau complexe protéique de récepteur d'érythropoïétine (EPO) protecteur de tissu, désigné par NEPOR. La présence de composants de NEPOR sur une tumeur permet à l'EPO d'influer sur la survie des cellules associées en activant ainsi la progression de la tumeur et en affectant négativement la survie du patient. La présence de NEPOR est décrite comme représentant un marqueur biologique pronostique d'une issue médiocre pour le patient. Ainsi le procédé décrit est destiné à hiérarchiser des patients présentant une tumeur en fonction de leur adéquation (NEPOR non présent) ou non (NEPOR présent) à un traitement par l'EPO, le procédé comprenant (a) l'isolement d'un échantillon de tissu sur un individu qui reçoit ou qui est un candidat à l'administration d'érythropoïétine, (b) la détermination du niveau d'expression du ou des gènes de NEPOR (ARNm) et/ou de la présence du produit (protéine) de gènes de NEPOR dans le tissu isolé, et (c) la corrélation de la présence d'un produit d'expression de gènes de NEPOR ou de la présence de protéine NEPOR à une réponse physiologique au traitement par l'érythropoïétine. En outre, par la description des compositions moléculaires d'espèce NEPOR, des procédés d'identification/conception rationnelles de traitements modulant NEPOR sont décrits. Ainsi, la présente invention concerne des procédés de traitement de dommages neurologiques comme une attaque (par activation de l'activité NEPOR) et un cancer (par régulation négative de la signalisation cytoprotectrice de NEPOR).
Brock Stephan
Danes Christopher G.
Jackson David B.
Sood Anil
Stein Martin
Alepor Gmbh & Co. Kg
Borden Ladner Gervais Llp
The Board Of Regents The University Of Texas System
LandOfFree
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