C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) G01N 21/77 (2006.01)
Patent
CA 2294603
A biosensor for direct analysis of nucleic acid hybridazation by use of an optical fiber functionalized with nucleic acid molecules and fluorescence transduction is disclosed. Nucleic acid probes are immobilized onto the surface of optical fibers and undergo hybridization with complementary nucleic acids introduced into the local environment of the sensor. Hybridization events are detected by the use of fluorescent compounds which bind into nucleic acid hybrids. The invention finds uses in detection and screening of genetic disorders, viruses, and pathogenic micoorganisms. Biotechnology applications include monitoring of gene cultures and gene expression and the effectiveness (e.g. dose-response) of gene therapy pharamceuticals. The invention includes biosensor systems in which fluorescent molecules are connected to the immobilized nucleic acid molecules. The preferred method for immobilization of nucleic acids is by in situ solid phase nucleic acid synthesis. Control of the refractive index of the immobilized nucleic acid is achieved by the support derivatization chemistry and the nucleic acid synthesis. The preferred optical fiber derivation yields a DNA coating of higher refractive index than the fiber core onto the fiber surface.
L'invention concerne un biocapteur qui permet d'analyser directement l'hybridation des acides nucléiques au moyen d'une fibre optique fonctionnalisée avec des molécules d'acide nucléique et d'une transduction par fluorescence. Les sondes d'acide nucléique, immobilisées à la surface des fibres optiques, subissent une hybridation avec des acides nucléiques complémentaires introduits dans l'environnement local du capteur. Les événements d'hybridation sont détectés au moyen de composés fluorescents qui se lient de façon à former des hybrides d'acide nucléique. L'invention peut être utilisée pour détecter et cribler des troubles génétiques, des virus et des micro-organismes pathogènes. Ses applications en biotechnologie sont représentées par la surveillance des cultures et de l'expression des gènes, ainsi que du rendement (c'est-à-dire la dose-réponse) de produits pharmaceutiques destinés à la thérapie génique. L'invention concerne des systèmes biocapteurs dans lesquels des molécules fluorescentes sont liées aux molécules d'acide nucléique immobilisées. La méthode préférée pour immobiliser les acides nucléiques est la synthèse en phase solide in situ. L'indice de réfraction de l'acide nucléique immobilisé est déterminé par les solutions chimiques de dérivatisation du support et la synthèse des acides nucléiques. La dérivation des fibres optiques préférée crée un revêtement d'ADN ayant un indice de réfraction supérieur à l'âme de la fibre sur sa surface.
Damha Masad
Hudson Robert H.e.
Krull Ulrich
Piunno Paul A.
Uddin Andre H.
Damha Masad
Deeth Williams Wall Llp
Hudson Robert H.e.
Krull Ulrich
Piunno Paul A.
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