O-glycosylated authentic igf-i and truncated variants...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/65 (2006.01) A61K 38/30 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2193399

The invention relates to O-glycosylated authentic IGF-I, having three or more mannose residues to the Ser69 amino acid of the IGF-polypeptide chain or being truncated and having two mannose residues to the Thr29 amino acid of the truncated IGF-polypeptide chain. The O-glycosylated IGF-I according to the invention have substantially no insulin receptor affinity, which makes them valuable for use in therapeutic treatment. The invention also relates to a method of obtaining IGF-I as defined above by expressing IGF-I in yeast cells and isolating the claimed O-glycosylated IGF-I from the medium and to pharmaceutical composition containing these IGF-I together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. It also relates to the use of the O-glycosylated IGF-I in the preparation of a medicament for the treatment of e.g. growth deficiency and insulin resistant states.

La présente invention concerne des facteurs de croissance de type proche de l'insuline I (IGF-I) authentique O-glycosylés, portant au moins 3 restes de mannose sur l'acide aminé Ser¿69? de la chaîne polypeptidique du facteur IGF, ou tronqués et portant 2 restes de mannose sur l'acide aminé Thr¿29? de la chaîne polypeptidique tronquée du facteur IGF. Les facteurs IGF-I O-glycosylés selon la présente invention ne présentent sensiblement aucune affinité pour le récepteur de l'insuline, ce qui les rend précieux dans un traitement thérapeutique. L'invention concerne également un procédé d'obtention desdits facteurs IGF-I qui consiste à exprimer les facteurs IGF-I dans des cellules de levure, et à isoler de leur milieu les facteurs IGF-I O-glycosylés de la présente invention. L'invention concerne en outre une composition pharmaceutique contenant ces facteurs IGF-I ainsi qu'un vecteur, un diluant ou un excipient pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne enfin l'utilisation des facteurs IGF-I O-glycosylés pour la préparation d'un médicament destiné notamment au traitement des états liés au déficit de croissance et des états insulino-résistants.

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