Oligonucleotide synthesis using high boiling point solvents

C - Chemistry – Metallurgy – 40 – B

Patent

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C40B 50/14 (2006.01) B01J 19/00 (2006.01) C07H 1/00 (2006.01) C07H 1/08 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07K 1/04 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01)

Patent

CA 2309927

A method for reducing evaporation of a liquid reagent solution during solid phase, micro-scale chemical synthesis of a molecule comprising sub-units on an open environment solid support surface. The method includes the steps of providing an open solid support surface including at least one binding site which is functionalized with a reactive chemical moiety; and depositing a substantially controlled and minute volume of liquid reagent solution onto the support surface, and in contact with the binding site. The reagent solution includes reactants contained in at least one relatively high boiling point solvent, in contrast to standard organic solvents for such reagents. Application of a high boiling point solvent substantially reduces evaporation of the reagent solution in the open environment during synthesis on the solid support while enabling the maintenance of a substantially high reaction yield.

L'invention concerne un procédé de réduction de l'évaporation d'une solution liquide de réactifs, pendant une synthèse chimique, en phase solide et à petite échelle, d'une molécule comprenant des sous-unités, sur une surface d'un support solide placé dans un milieu ouvert. Ce procédé comporte les étapes consistant à préparer une telle surface comprenant au moins un site de fixation, lequel est fonctionnalisé au moyen d'une fraction chimique réactive, puis à déposer un volume sensiblement régulé et infime d'une solution liquide de réactifs sur cette surface et en contact avec le site de fixation. Cette solution comprend des réactifs contenus dans au moins un solvant à point d'ébullition relativement élevé par rapport aux solvants organiques classiques destinés à de tels réactifs. L'utilisation d'un solvant à point d'ébullition élevé réduit sensiblement l'évaporation de la solution de réactifs, dans le milieu ouvert, lors de la synthèse sur le support solide, tout en permettant de conserver un rendement réactionnel relativement élevé.

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