Oligonucleotides comprising a ligand tethered to a modified...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H

Patent

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Details

C07H 21/00 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 31/713 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2574603

One aspect of the present invention relates to a double-stranded oligonucleotide comprising at least one ligand tethered to an altered or non- natural nucleobase. In certain embodiments, the non-natural nucleobase is difluorotolyl, nitropyrrolyl, or nitroimidazolyl. In certain embodiments, the ligand is a steroid or aromatic compound. In certain embodiments, only one of the two oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide contains a ligand tethered to an altered or non-natural nucleobase. In certain embodiments, both of the oligonucleotide strands comprising the double- stranded oligonucleotide independently contain a ligand tethered to an altered or non-natural nucleobase. In certain embodiments, the oligonucleotide strands comprise at least one modified sugar moiety. Another aspect of the present invention relates to a single-stranded oligonucleotide comprising at least one ligand tethered to an altered or non-natural nucleobase. In certain embodiments, the non-natural nucleobase is difluorotolyl, nitropyrrolyl, or nitroimidazolyl. In certain embodiments, the ligand is a steroid or aromatic compound. In certain embodiments, the robose sugar moiety that occurs naturally in nucleosides is replaced with a hexose sugar, polycyclic heteroalkyl ring, or cyclohexenyl group. In certain embodiments, at least one phosphate linkage in the oligonucleotide has been replaced with a phosphorothioate linkage.

Un aspect de la présente invention concerne un oligonucléotide double brin comprenant au moins un ligand attaché à une nucléobase altérée ou non naturelle. Dans certains modes de réalisation, la nucléobase non naturelle est du difluorotolyle, du nitropyrrolyle, ou du nitroimidazolyle. Dans certains modes de réalisation, le ligand est un composé stéroïdien ou aromatique. Dans certains modes de réalisation, seul un des deux brins oligonucléotidiques dont est composé l'oligonucléotide double brin contient un ligand attaché à une nucléobase altérée ou non naturelle. Dans certains modes de réalisation, les deux brins oligonucléotidiques dont est formé l'oligonucléotide double brin contiennent indépendamment un ligand attaché à une nucléobase altérée ou non naturelle. Dans certains modes de réalisation, les brins oligonucléotidiques comprennent au moins une fraction sucre modifiée. Un autre aspect de la présente invention concerne un oligonucléotide simple brin comprenant au moins un ligand attaché à une nucléobase altérée ou non naturelle. Dans certains modes de réalisation, la nucléobase non naturelle est du difluorotolyle, du nitropyrrolyle ou du nitroimidazolyle. Dans certains modes de réalisation, le ligand est un composé stéroïdien ou aromatique. Dans certains modes de réalisation, la fraction sucre ribose présente naturellement dans les nucléosides est remplacée par une fraction sucre hexose, une structure hétéroalkyle polycyclique, ou un groupe cyclohexényle. Dans certains modes de réalisation, au moins une liaison phosphate dans l'oligonucléotide a été remplacée par une liaison phosphorothioate.

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