Oligopeptidic compounds and uses thereof

Details Oligopeptidic compounds and uses thereof Oligopeptidic compounds and uses thereof

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 14/47 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2715940

The present invention provides an oligopeptidic compound comprising a PCNA interacting motif, or a nucleic acid molecule comprising a sequence encoding said oligopeptidic compound, for use in therapy, wherein the PCNA interacting motif is X1X2X3X3'X1'- (SEQ ED NO: 1), wherein X1 and X1'- are independently selected from the group of basic amino acids, X2 is a lipophilic amino acid and X3 and X3' are independently selected from the group of uncharged amino acids; and wherein the oligopeptidic compound is further characterised by at least one of the following: (i) the oligopeptidic compound comprises at least one signal sequence; (ii) the PCNA interacting motif is [K/R]-F- {LIV]-[LIV]- [K/R] (SEQ ID NO. 27). Particularly the therapy may be the treatment of a disorder or condition where it is desirable to inhibit the growth of cells, for example a hyperproliferative disorder, or a treatment which involves cytostatic therapy e.g. myeloablation. In certain aspects the compounds of the invention may be used as cytostatic agents in their own right. In other aspects of the invention oligopeptidic copounds comprising such a motif may be used in conjunction with cytostatic agents or with radiotherapy.

L'invention concerne un composé oligopeptidique qui comprend un motif interagissant avec un antigène nucléaire de cellule en cours de prolifération (PCNA), ou une molécule d'acide nucléique comprenant une séquence qui code ledit composé oligopeptidique, qui sont destinés à la thérapie, le motif interagissant avec PCNA étant X1X2X3X3'X1'- (SEQ ED NO: 1), où X1 et X1' sont choisis indépendamment dans le groupe des acides aminés basiques, X2 est un acide aminé lipophile et X3 et X3' sont choisis indépendamment dans le groupe des acides aminés non chargés; le composé oligopeptidique étant en outre caractérisé (i) en ce qu'il comprend au moins une séquence-signal; et/ou (ii) en ce que le motif interagissant avec PCNA est [K/R]-F- {LIV]-[LIV]-[K/R] (SEQ ID NO. 27). En particulier, la thérapie peut être le traitement d'un trouble ou d'un état dans lequel il est souhaitable d'inhiber la croissance cellulaire, par exemple un trouble hyperprolifératif, ou un traitement faisant appel à une thérapie cytostatique, p.e.x la myéloablation. Dans certains aspects, les composés selon l'invention peuvent être utilisés comme des agents cytostatiques à part entière. Dans d'autres aspects, les composés oligopeptidiques comprenant ce motif peuvent être utilisés conjointement à des agents cytostatiques ou à une radiothérapie.

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