C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/30 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) A61P 31/04 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) C07H 13/02 (2006.01) C07K 16/12 (2006.01) C08B 37/00 (2006.01) C08L 5/00 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) C07H 3/06 (2006.01)
Patent
CA 2690440
Provided are methods of producing, and compositions comprising, isolated alpha (2.fwdarw.8) or (2.fwdarw.9) oligosialic acid derivatives bearing a non-reducing end enriched for one or more de-N-acetyl residues and resistant to degradation by exoneu-raminidase. A representative production method involves: (i) treating an alpha (2.fwdarw.8) or (2.fwdarw.9) oligosialic acid precursor having a reducing end and a non-reducin end with sodium borohydride under conditions for de-N-acetylating the non-reducing end; and (ii) isolating alpha (2.fwdarw.8) or (2.fwdarw.9) oligosialic acid derivatives having one or more de-N-acetylated residues and a non-reducing end that is resistant to degradation by exoneuraminidase. Also provided are antibodies specific for the derivatives, kits, and methods of use including protection against and detection of E. coli K1 and N. meningitidis bacterial infection, and in diagnosing and treating cancer.
La présente invention concerne des procédés de production d'un dérivé d'acide oligosialique alpha (2?8) ou (2?9) isolé, porteur d'une extrémité non réductrice, enrichi pour un ou plusieurs résidus dé-N-acétylé et résistant à la dégradation par l'exoneuraminidase. L'invention concerne également des compositions comprenant ledit dérivé. Un procédé de production dudit dérivé comprend les étapes suivantes : (i) le traitement d'un précurseur d'acide oligosialique alpha (2?8) ou (2?9) présentant une extrémité réductrice et une extrémité non réductrice avec du borohydrure de sodium, dans des conditions permettant de dé-N-acétyler l'extrémité non réductrice; et (ii) l'isolement du dérivé d'acide oligosialique alpha (2?8) ou (2?9) présentant un ou plusieurs résidus dé-N-acétylés et une extrémité non réductrice, qui est résistant à la dégradation par l'exoneuraminidase. L'invention concerne également des dérivés d'acide oligosialique alpha (2?8) ou (2?9) isolé qui comportent un résidu dé-N-acétylé d'extrémité non réductrice, ainsi que des anticorps spécifiques pour les dérivés. L'invention concerne des compositions comprenant lesdits dérivés. Enfin, l'invention concerne des kits et des procédés d'utilisation, qui incluent une protection contre des infections bactériennes provoquées par E. coli Kl et N. meningitidis et la détection de ces infections, et sont utiles dans le diagnostic et le traitement du cancer.
Hagen Brent T.
Moe Gregory R.
Children's Hospital & Research Center At Oakland
Fetherstonhaugh & Co.
LandOfFree
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