C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
C
C07C 233/40 (2006.01) A61K 31/16 (2006.01) A61K 31/165 (2006.01) A61K 31/198 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/4453 (2006.01) A61K 31/5375 (2006.01) C07C 231/02 (2006.01) C07C 231/16 (2006.01) C07C 233/44 (2006.01) C07C 233/51 (2006.01) C07C 235/34 (2006.01) C07C 235/70 (2006.01) C07C 237/22 (2006.01) C07C 279/12 (2006.01) C07C 281/16 (2006.01) C07D 211/06 (2006.01) C07D 211/58 (2006.01) C07D 233/24 (2006.01) C07D 233/46 (2006.01) C07D 233/48 (2006.01) C07D 239/14 (2006.01) C07D
Patent
CA 2435687
(R) -2-Arylpropionamide compounds of formula (I) are described. The process for their preparation and pharmaceutical preparations thereof are also described. The 2-Arylpropionamides of the invention are useful in the prevention and treatment of tissue damage due to the exacerbate recruitment of polymorphonuclear leukocytes (Leukocytes PMN) and of monocytes at the inflammatory sites. In particular, the invention relates to the R enantiomers of omega-aminoalkylamides of 2-aryl propionic acids, of formula (I), for use in the inhibition of he chemataxis of neutrophils and monocites induced by the C5a fraction of the complement and by other chemotactic proteins whose biological activity is associated with activation of a 7-TD receptor. Selected compounds of formula (I) are dual inhibitors of both the C5a-induced chemotaxis of nutrophils and monocytes and the IL-8-induced chemotaxis of PMN leukocytes. The compounds of the invention are used in the treatment of psoriasis, ulcerative cholitis, glomerular nephritis, acute respiratory insufficiency, idiopathic fibrosis, rheumatoid arthritis and in the prevention and the treatment of injury caused by ischemia and reperfusion.
Cette invention concerne les composés (R)-2-arylpropionamides de la formule (I). Cette invention concerne également leur méthode de préparation, ainsi que leurs préparations pharmaceutiques. Les 2-arylpropionamides de la présente invention servent à la prévention et au traitement de lésions tissulaires causées par l'accumulation exacerbée de leucocytes polymorphonucléaires (leucocytes PMN) et de monocytes au niveau des sites inflammatoires. Cette invention concerne en particulier les énantiomères R d'omega-aminoalkylamides d'acides 2-aryl propioniques de la formule (I), servant à l'inhibition de la chimiotaxie de neutrophiles et de monocytes induite par la fraction C5a du complément et par d'autres protéines chimiotactiques dont l'activité biologique est associée à l'activation d'un récepteur 7-TD. Les composés sélectionnés de la formule (I) sont des inhibiteurs doubles, qui inhibent à la fois la chimiotaxie de neutrophiles et de monocytes induite par la fraction C5a ainsi que la chimiotaxie de leucocytes PMN induite par IL-8. Les composés de la présente invention servent au traitement du psoriasis, de la rectocolite hémorragique, de la néphrite glomérulaire, de l'insuffisance respiratoire aiguë, de la fibrose idiopathique, de la polyarthrite rhumatoïde et à la prévention et au traitement de blessures provoquées par l'ischémie et par les perfusions répétées.
Allegretti Marcello
Berdini Valerio
Bertini Riccardo
Bizzarri Cinzia
Caselli Gianfranco
Dompe Pha.r.ma S.p.a.
Dompe S.p.a.
Kirby Eades Gale Baker
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1667548