Once daily oral dosage form comprising tacrolimus

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 9/00 (2006.01) A61K 9/14 (2006.01) A61K 31/436 (2006.01)

Patent

CA 2688381

An extended release oral dosage form comprising as active substance tacrolimus or a pharmaceutically active analogue thereof for a once daily immunosuppressive treatment of a patient in need thereof. The dosage form releases the active substance over an extended period of time defined by a release of at the most 63.5% of the content of the active substance at the 12 hours time point defined by in vitro dissolution and when tested according to the USP Il dissolution test (paddle) or USP I dissolution test (basket) form in a medium at pH 4.5 and comprising 0.005% hydroxypropylcellulose and a rotation of 50 rpm. The extended release dosage form provides improved pharmacokinetic parameters due to an extended and constant in vivo release including substantial decreased peak concentrations despite increased bioavailability, substantial extended times for maximal concentration, and higher minimal concentrations when compared with conventional immediate release dosage forms and a recent modified release dosage form.

L'invention concerne une forme pharmaceutique orale à libération prolongée comportant en tant que substance active du tacrolimus ou un analogue actif du point de vue pharmaceutique de celui-ci pour un traitement immunosuppresseur à administrer une fois par jour à un patient en ayant besoin. La forme pharmaceutique libère la substance active sur une période de temps prolongée définie par la libération d'au mieux 63,5 % de la teneur de la substance active au point de temps de 12 heures défini par une dissolution in vitro et lorsqu'elle est testée selon la forme de test de dissolution USP I1 (palette) ou de test de dissolution USP I (panier) dans un milieu à pH 4,5 et comportant de l'hydroxypropyle cellulose à 0,005 % et une rotation de 50 tpm. La forme pharmaceutique à libération prolongée fournit des paramètres pharmaco-cinétiques améliorés en raison d'une libération in vivo prolongée et constante comprenant des concentrations de pic sensiblement diminuées malgré une biodisponibilité augmentée, des périodes de temps sensiblement prolongées pour une concentration maximale et des concentrations minimales supérieures par comparaison avec des formes pharmaceutiques à libération immédiate classiques et une forme pharmaceutique à libération modifiée récente.

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