Osk1 derivatives

Details Osk1 derivatives Osk1 derivatives

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 14/435 (2006.01)

Patent

CA 2572225

OsK1 is a 38-residue peptide with 3 disulphide bridges and is found in the venom of the scorpion Orthochirus scrobiculosus. It is potently active on voltage-gated K+ channels Kv1.1, Kvl.2 and Kvl.3, and moderately active on the type 1 intermediate-conductance Cat2+~-activated channel Kca3.1. Derivatives of OsK1, particularly involving truncation or point mutations, have been developed to enhance the activity against and selectivity for the Kvl.3 channel. This renders the derivatives likely candidates for the treatment of autoimmune diseases, including multiple sclerosis. Such use may be alone or in combination therapy with maurotoxin, another scorpion toxin.

OsK1 est un peptide à 38 résidus comportant 3 ponts disulfure et est présent dans le venin du scorpion Orthochirus scrobiculosus. Il agit puissamment sur les canaux K+ sensibles au voltage Kv1.1, Kv1.2 et Kv1.3, et modérément sur le canal activé par Ca2+ à conductance intermédiaire KCa3.1. Des dérivés d'OsK1 présentant notamment une troncation ou des mutations ponctuelles ont été élaborés en vue d'un renforcement de l'activité dirigée contre le canal Kv1.3 et de la sélectivité pour ce dernier. Par conséquent, ces dérivés sont des candidats préférés pour le traitement de maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques. Ledit peptide peut être utilisé de façon isolée ou en combinaison avec de la maurotoxine, une autre toxine de scorpion.

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