C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/00 (2006.01) A01N 63/00 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 5/02 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12N 15/70 (2006.01) C12N 15/74 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01) C12N 15/87 (2006.01)
Patent
CA 2403795
The present invention relates to replication-competent adenovirus vectors which are specific for cells which allow an osteocalcin transcriptional regulatory sequence to function, such as prostate cancer cells, prostate stromal cells, vascular pericytes, proliferating cancer-associated osteoblasts, and prostate cancer and associated bone stromal cells which fail to express PSA or androgen receptor (AR), and methods of use of such viruses are provided. These viruses comprise an adenoviral gene under control of an osteocalcin transcriptional regulatory sequence. The gene can be, for example, a gene required for adenoviral replication. The viruses can also comprise at least one additional adenoviral gene under control of at least one additional tissue-specific transcriptional regulatory sequence. Thus, virus replication can be restricted to target cells exhibiting osteocalcin gene expression. Such replication-competent adenovirus vectors are useful in the treatment of prostate cancer, brain cancer, ovarian cancer, thyroid cancer, tumors, osteosarcoma, occular melanoma, lung cancer, or breast cancer.
La présente invention concerne des vecteurs d'adénovirus aptes à la réplication, qui sont spécifiques de cellules qui permettent à une séquence de régulation transcriptionnelle d'ostéocalcine de s'exprimer, telles que des cellules de prostate cancéreuses, des cellules de prostate stromatolithiques, des péricytes vasculaires, des ostéoblastes liées au cancer à prolifération, et des cellules de prostates cancéreuses et cellules stromatolithiques osseuses associées, qui ne parviennent pas à exprimer l'antigène prostatique spécifique (PSA) ou un récepteur androgène (AR). Cette invention concerne également des procédés d'utilisation de virus de ce type. Ces virus comprennent un gène adénoviral sous contrôle d'une séquence de régulation transcriptionnelle d'ostéocalcine. Le gène peut être, par exemple, un gène nécessaire à la réplication adénovirale. Les virus peuvent également comprendre au moins un gène adénoviral supplémentaire sous contrôle d'au moins une séquence de régulation transcriptionnelle spécifique du tissu supplémentaire. La réplication virale peut ainsi être limitée à des cellules cibles exprimant le gène d'ostéocalcine. Des vecteurs d'adénovirus aptes à la réplication de ce type peuvent être utilisés dans le cadre du traitement du cancer de la prostate, du cancer du cerveau, du cancer de l'ovaire, du cancer de la thyroïde, des tumeurs, de l'ostéosarcome, du mélanome oculaire, du cancer du poumon, ou du cancer du sein.
Chung Leland W. K.
Gardner Thomas A.
Kao Chinghai
Ko Song-Chu
Osler Hoskin & Harcourt Llp
The University Of Virginia Patent Foundation
LandOfFree
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