A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 47/42 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
Patent
CA 2694391
The present invention describes chemically modified avidins that have higher permanence in treated tissues compared to wild type avidin. Avidin oxidation is performed by periodate incubation in the presence of the low affinity ligand HABA which, occupying the biotin binding sites, prevents protein denaturation during the oxidation step. Periodate oxidation generates CHO groups from avidin mannose ring opening that, once injected, react with tissue NH2 residues to form stable Schiff's bases. The anchored avidins maintain the ability to bind biotinylated agents endowed of therapeutic activity, like radiolabeled biotins, stem cells and somatic cells, useful for brachytherapies like Intraoperative Avidination Radionuclide Therapy (IART®) or degenerative or genetic diseases.
La présente invention porte sur des avidines chimiquement modifiées qui ont une permanence supérieure dans des tissus traités par comparaison à l'avidine de type sauvage. L'oxydation de l'avidine est effectuée par une incubation de périodate en présence du HABA de ligand faible affinité qui, occupant les sites de liaison de la biotine, empêche une dénaturation de protéine pendant l'étape d'oxydation. L'oxydation par périodate génère des groupes CHO provenant de l'ouverture du cycle de mannose d'avidine qui, une fois injectés, réagissent avec les résidus NH2 de tissu pour former des bases de Schiff stables. Les avidines ancrées conservent l'aptitude à se lier à des agents biotinylés doués d'activité thérapeutique, comme des biotines radiomarquées, des cellules souches et des cellules somatiques, utiles pour des curiethérapies de type thérapie par radionucléide d'avinidation interfonctionnelle (IART®) ou des maladies dégénératives ou génétiques.
de Santis Rita
Nuzzolo Carlo Antonio
Fetherstonhaugh & Co.
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.a.
LandOfFree
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