P-selectin assays and methods of use thereof

G - Physics – 01 – N

Patent

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Details

G01N 33/68 (2006.01) G01N 33/60 (2006.01)

Patent

CA 2277094

The present invention relates to a method of assessing the effect of "anti- platelet" agents, which affect the activation state of platelets, by monitoring levels of membrane bound and/or soluble P-selectin in a sample from an individual. In one embodiment, levels of P-selectin are monitored in a sample containing platelets (e.g., a blood sample, platelet rich plasma (PRP)) using an assay for membrane bound P-selectin. In another embodiment, levels of P-selectin are measured in a sample from which platelets have been removed (e.g., platelet poor plasma (PPP), serum), using an assay for soluble P- selectin. Another aspect of the invention includes measuring both membrane bound and soluble P-selectin to monitor platelet activation for patients who are receiving anti-platelet therapy. The method is useful for monitoring the effect of anti-platelet therapy on platelet activation state as reflected in membrane bound and/or soluble P-selectin levels. Anti-platelet therapy can be adjusted accordingly to maintain a desired level of platelet activation. In another aspect, the invention relates to a method of assessing the effect of a vascular intervention, and of coronary artery interventions in particular, on platelet activation state comprising determining the level of soluble P- selectin in a sample. Anti-platelet therapy can be initiated or adjusted in order to achieve a basal activation state, or other desired platelet activation state.

La présente invention concerne un procédé d'évaluation de l'effet des agents anti-plaquettes qui affectent l'état d'activation des plaquettes, en contrôlant des taux de P-sélectine liée à une membrane et/ou soluble, dans un échantillon prélevé sur un individu. Selon un premier mode de réalisation, les taux de P-sélectine sont contrôlés dans un échantillon contenant des plaquettes (par exemple, un échantillon de sang, un plasma riche en plaquettes (PRP)) en utilisant un dosage de P-sélectine liée à une membrane. Selon un second mode de réalisation, des taux de P-sélectine sont mesurés dans un échantillon dans lequel des plaquettes ont été retirées (par exemple, un plasma pauvre en plaquettes (PPP), un sérum), en utilisant un dosage de P-sélectine soluble. Selon un troisième mode de réalisation, on mesure à la fois une P-sélectine liée à une membrane et une P-sélectine soluble de façon à contrôler l'activation des plaquettes chez les patients qui reçoivent une thérapie anti-plaquettes. Le procédé est utilisé pour contrôler l'effet de la thérapie anti-plaquettes sur l'état d'activation des plaquettes tel qu'il apparaît dans des taux de P-sélectine soluble. On peut, donc, ajuster une thérapie anti-plaquettes de manière à maintenir un niveau d'activation de plaquettes désiré. Selon undernier mode de réalisation, la présente invention concerne un procédé d'évaluation de l'effet d'une intervention vasculaire et, en particulier, d'une intervention coronarienne sur l'état d'activation des plaquettes consistant à déterminer le taux de P-sélectine dans un échantillon. Une thérapie anti-plaquettes peut être initiée ou ajustée de façon à réaliser un état d'activation de base ou un autre état d'activation de plaquettes désiré.

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