P13 lipid kinase

Details P13 lipid kinase P13 lipid kinase

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/54 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/45 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C12N 9/12 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12Q 1/48 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2256483

The invention relates to a novel lipid kinase which is part of the PI3 Kinase family. PI3 Kinases catalyse the addition of phosphate to inositol generating inositol mono, di and triphosphate. Inositol phosphates have been implicated in regulating intracellular signalling cascades resulting in alternations in gene expression which, amongst other effects, can result in cytoskeletal remodelling and modulation of cellular motility. More particularly the invention relates to a novel human PI3 Kinase, p110.delta. which interacts with p85, has a broad phosphoinositide specificity and is sensitive to the same kinase inhibitors as PI3 Kinase p110.alpha.. However in contrast to previously identified PI3 Kinases which show a ubiquitous pattern of expression, p110.delta. is selectively expressed in leucocytes. Importantly, p110.delta. shows enchanced expression in most melanomas tested and therefore may play a crucial role in regulating the metastatic property exhibited by melanomas. The identification of agents that enhance or reduce p110.delta. activity may therefore prevent cancer metastasis.

L'invention concerne une nouvelle kinase lipidique appartenant à la famille des kinases P13. Les kinases P13 catalysent l'addition de phosphate à l'inositol produisant un monophosphate, un diphosphate et un triphosphate d'inositol. Les phosphates d'inositol ont une incidence dans la régulation de cascades de signalement intracellulaires qui entraîne des modifications d'expression génique, lesquelles, entre autres effets, peuvent causer un remodelage de la cytosquelette et une modification de la motilité cellulaire. Plus particulièerment, l'invention concerne une nouvelle kinase humaine de la famille P13, la kinase p110 delta , qui interagit avec la kinase p85, a une large spécificité phosphoinositidique et est sensible aux mêmes inhibiteurs que la kinase p110 delta de la famille P13. Toutefois, à la différence des kinases P13. Toutefois, à la différence des kinases P13 précédemment identifiées qui ont un mode d'expression ubiquiste, la kinase p110 delta s'exprime sélectivement dans les leucocytes. Qui plus est, la kinase p110 delta révèle une expression étendue dans la plupart des mélanomes attestés, et peut donc jouer un rôle crucial dans la régulation de la faculté métastatique révélée par des mélanomes. L'identification d'agents qui augmentent ou réduisent l'activité de la kinase p110 delta peut ainsi empêcher la métastase cancéreuse.

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