C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/40 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 38/44 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C12N 9/02 (2006.01) C12Q 1/26 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01)
Patent
CA 2431640
The present invention provides a novel all-trans-RA inducible all-trans-RA metabolizing cytochrome P450, P450RAI-2, that is predominantly expressed in the brain, cerebellum in particular. It is also expressed in normal and tumour lung tissue and in breast cancer cells and may have a correlation with lung and breast cancer. Human P450RAI-2 show 42% amino acid identity to human P450RAI-1 and when transfected into COS-1 cells causes the rapid conversion of all-trans-RA into more polar metabolites including the inactive products 4-oxo- RA, 4-OH-RA and 18-OH-RA. P450RAI-2, as with P450RAI-1, is also inducible in certain cultured cell lines exposed to all-trans-RA. Methods for and uses of the new polynucleotide, polypeptide, fragments thereof and inhibitors thereof, include the treatment of dermatological disorders, cancer and certain brain disorders.
L'invention concerne un nouvel acide tout-trans rétinoïque inductible d'acide tout-trans rétinoïque métabolisant le cytochrome P450, appelé P450RAI-2, qui est principalement exprimé dans le cerveau, en particulier dans le cervelet. Il est également exprimé dans les tissus pulmonaires sains ou tumoraux ainsi que dans les cellules du cancer du sein et peut avoir une corrélation avec le cancer des poumons et du sein. Le P450RAI-2 humain présente une homologie d'acides aminés d'au moins 42 % avec le P450RAI-1 humain. Lorsqu'il est transfecté dans des cellules COS-1, il entraîne une conversion rapide de tous les acides tout-trans rétinoïques dans plus de métabolites polaires comprenant les produits inactifs 4-oxo-RA, 4-OH-RA et 18-OH-RA. De plus, P450RAI-2, comme P450RAI-1, est aussi inductible dans certaines lignées de cellules de culture exposées à l'acide tout-trans rétinoïque. Par ailleurs, l'invention concerne des méthodes d'utilisation de ces nouveaux polynucléotide, polypeptide, fragments et inhibiteurs de ceux-ci, notamment dans le traitement de troubles dermatologiques, du cancer et de certains troubles cérébraux.
Jones Glenville
Petkovich P. Martin
Ramshaw Heather
White Jay A.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Cytochroma Inc.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2027414