P53-induced apoptosis

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/12 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) G01N 33/577 (2006.01)

Patent

CA 2304170

The most well-documented biochemical property of p53 is its ability to transcriptionally activate genes. Many of the genes which are activated by p53 expression prior to the onset of apoptosis are predicted to encode proteins which could generate or respond to oxidative stress, including one that is implicated in apoptosis within plant meristems. p53 may result in apoptosis through a three-step process: (i) the transcriptional induction of specific redox-related genes; (ii) the formation of reactive oxygen species (ROS); and (iii) the oxidative degradation of mitochondrial components, rapidly leading to cell death. Transcription of other genes is decreased by p53. Examination of the level of transcription of p53-induced or -repressed genes can be used to determine p53 status, to diagnose cancer, and to evaluate cytotoxicity or carcinogenicity of a test agent.

La propriété la mieux étayée de p53 est sa faculté d'activation transcriptionnelle des gènes. On prédit qu'un grand nombre de gènes activés par expression de p53 avant le début de l'apoptose codent pour des protéines qui pourraient générer un stress oxydatif ou réagir à ce dernier, notamment une protéine qui est impliquée dans l'apoptose dans les méristèmes végétaux. P 53 peut entraîner l'apoptose par un processus comprenant les trois étapes suivantes: (i)'induction transcriptionnelle de gènes spécifiques liés à l'oxydo-réduction; (ii) formation d'espèces d'oxygène réactives (ROS); et (iii) dégradation oxydative des composants mitochondriaux, conduisant rapidement à la mort cellulaire. La transcription d'autres gènes est diminuée par p53. L'examen du niveau de transcription des gènes induite ou inhibée par p53 peut permettre de diagnostiquer les cancers et d'évaluer la cytotoxicité et la cancérogénicité d'un agent de test.

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